雌激素類藥物(包括雌激素補(bǔ)充療法和雌、孕激素補(bǔ)充療法)能抑制骨轉(zhuǎn)換、阻止骨丟失,臨床研究已證明能降低骨質(zhì)疏松性椎體及非椎體骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效藥物。
適應(yīng)證 60歲前的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女、特別是有絕經(jīng)期癥狀(如潮熱、多汗等)及有泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女。
禁忌證 雌激素依賴性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)、血栓性疾病、不明原因的陰道出血、活動(dòng)性肝病和結(jié)締組織病為絕對禁忌證。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤患者慎用! ’熜 增加骨質(zhì)疏松癥患者的腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)明顯緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀。
用法 有口服、經(jīng)皮和陰道用多種劑型制劑;藥物有結(jié)合雌激素、雌二醇、替勃龍等。治療方案、制劑選擇及治療期限等應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況決定。
注意事項(xiàng) 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證,絕經(jīng)早期(60歲前)開始用藥,但應(yīng)使用最低有效劑量,同時(shí)定期(每年)進(jìn)行安全性評估、重點(diǎn)是乳腺和子宮。
安全性 絕經(jīng)后婦女正確使用雌激素類藥物總體上是安全的,但需特別注意以下幾點(diǎn):
(1)對有子宮的婦女長期只補(bǔ)充雌激素會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,自20世紀(jì)70年代以來,對有子宮的婦女在補(bǔ)充雌激素的同時(shí)也適當(dāng)補(bǔ)充孕激素,這可使子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)消失。
(2)有關(guān)雌激素類藥物治療與乳腺癌的關(guān)系仍有爭論,但其可能的風(fēng)險(xiǎn)不大,小于每年1例/1 000婦女。乳腺癌仍是雌激素類藥物治療的禁忌證。
(3)雌激素類藥物不應(yīng)用于預(yù)防心血管病。沒有心血管病危險(xiǎn)因素的婦女,60歲前開始使用雌激素類藥物可能對其心血管有一定的保護(hù)作用;已有血管損害或60歲后再開始使用雌激素類藥物,則沒有這種保護(hù)作用。
(4)雌激素類藥物治療會(huì)輕度增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。血栓是雌激素類藥物治療的禁忌證。非口服雌激素類藥物因無肝臟首過效應(yīng),這種風(fēng)險(xiǎn)可能較小,但需更多臨床研究的證實(shí)醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站payment-defi.com。
(5)雌激素類藥物不是同化激素,盡管大劑量使用時(shí)會(huì)因水鈉潴留而致體重增加。絕經(jīng)后婦女使用的雌激素類藥物為低劑量,一般不會(huì)導(dǎo)致水鈉儲(chǔ)留。相反,有安慰劑對照臨床試驗(yàn)顯示,雌激素類藥物治療和安慰劑兩組婦女的體重均有增加,且安慰劑組婦女的體重增加更明顯。
總之,使用雌激素類藥物治療應(yīng)進(jìn)行全面的利與弊評估,開始治療前必須評估患者是否有明確的治療適應(yīng)證并排除禁忌證,這是保證治療利大于弊的基礎(chǔ)。醫(yī)生應(yīng)與患者討論可能的獲益和風(fēng)險(xiǎn)、取得患者的知情同意,治療前要詢問病史和全面體檢、特別是檢查子宮和乳腺。建議雌激素類藥物治療遵循以下原則:①明確的適應(yīng)證和禁忌證(保證利大于弊);②絕經(jīng)早期(<60歲)開始用藥的獲益更大、風(fēng)險(xiǎn)更;③使用最低有效劑量;④治療方案個(gè)體化;⑤局部問題采用局部治療方法;⑥堅(jiān)持定期隨訪和安全性監(jiān)測(尤其是對乳腺和子宮);⑦是否繼續(xù)用藥應(yīng)根據(jù)每年進(jìn)行的利弊評估結(jié)果而定。
2.2.4 甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)類藥物特立帕肽
PTH是目前促進(jìn)骨形成藥物的代表性藥物,間斷性、小劑量給藥有促進(jìn)骨形成的作用。目前,國內(nèi)市場供應(yīng)的是重組人PTH 1-34即特立帕肽。
適應(yīng)證 治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
療效 能有效治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥,增加骨密度、降低椎體及非椎體骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
用法 注射劑,一般用藥劑量是20 ?g/d、皮下注射。
注意事項(xiàng) 在?漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鈣水平、防止高鈣血癥的發(fā)生。治療期限不宜超過2年。
安全性 患者對特立帕肽治療的耐受性總體較好,部分患者可能有頭暈或下肢抽搐的不良反應(yīng)。但有動(dòng)物研究報(bào)告,特立帕肽可能增加成骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)。因此,對合并Paget病、有骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或合并高鈣血癥的患者,應(yīng)避免使用特立帕肽。
2.2.5 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulators, SERMs)雷洛昔芬
SERMs與雌激素不同,特點(diǎn)是與不同組織中的雌激素受體結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。其中,雷洛昔芬能在骨骼中與雌激素受體結(jié)合,表現(xiàn)出類雌激素活性、抑制骨吸收,而在乳腺和子宮中則表現(xiàn)為抗雌激素活性,故不會(huì)刺激乳腺和子宮。
適應(yīng)證 治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。