| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物\抗癲癇藥 |
| 英文名 | Phenytoin Sodium* |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | 大侖丁，Dilantin |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭，味苦。熔點(diǎn)：245-298℃微有吸濕性，在空氣中吸收CO2分解出苯妥英，易溶于水，溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。 |
| 功效 | |
| 主治 | 治療單純、復(fù)雜部分發(fā)作和由部分發(fā)作發(fā)展成為的全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作與原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作；有時(shí)用于頭顱外傷或神經(jīng)外科手術(shù)后的癲癇預(yù)防治療。注射制劑用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。本品對(duì)失神發(fā)作和Lennox-Gastaut綜合征中某些發(fā)作類型無(wú)效。 本品尚可用于治療三叉神經(jīng)痛與其他神經(jīng)根性疼痛。也可用于治療快速性室性心律失常。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品可作用于神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位。主要作用之一，是阻斷強(qiáng)直后電位，由此而防止發(fā)作活動(dòng)的擴(kuò)散。另一作用則包括改變興奮膜的離子傳導(dǎo)作用并抑制鈉通道的持續(xù)反復(fù)性放電。另外，尚可減少鈣離子流入，作用在Na+、K+-ATP酶系統(tǒng)并調(diào)節(jié)環(huán)核苷酸從而起到防止發(fā)作作用。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 本品口服后在中迅速游離出苯妥英，在胃中甚少吸收，應(yīng)用抗酸劑可降低本品的吸收。本品主要在十二指腸中吸收，因?yàn)槟c內(nèi)容物由于膽汁的進(jìn)入，pH值升高，更多的本品得到離子化，成為可溶形式。苯妥英很易溶于脂質(zhì)，故能迅速?gòu)哪c壁吸收，其余則在空腸、回腸與結(jié)腸中吸收，但由直腸吸收的很少。 正常時(shí)，口服本品85%-95%吸收，然后在3-12小時(shí)才達(dá)峰值。在開始吸收峰值后，在8-15小時(shí)后還可出現(xiàn)第二次峰值�？赡芘c攝入食物、液體與本品進(jìn)入肝門脈循環(huán)，溶解性增高有關(guān)。年齡是影響本品吸收與排出的主要因素，在新生兒、嬰兒吸收緩慢和不完全，在較大嬰兒與兒童給藥后2-6小時(shí)可達(dá)峰值。年老患者，其吸收與達(dá)峰值則由胃腸道的生理性改變和由其他藥物引起的胃腸活動(dòng)所決定。本品吸收后很快分布于全身組織。本品t1/210-34小時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)需時(shí)7-28天。靜注本品15分鐘后達(dá)峰值并迅速進(jìn)入腦中，腦中本品水平為血漿藥物濃度的1-3倍。腦脊液中的濃度約為血漿濃度的十分之一。約90%本品是與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合部分某種程度上可由白蛋白濃度所影響，未結(jié)合的部分稱游離部分，各種組織和血漿中濃度相似。藥物可自由透過(guò)胎盤，在母親與胎兒間保持平衡。本品的有效治療血清濃度為10-20μg/ml。 本品主要以代謝物由尿和大便中排出，少于5%的藥物可由小便中以原形排出。 本品的藥代動(dòng)力學(xué)是非線性的，在雙倍劑量時(shí)有較雙倍大的血清濃度，在成人當(dāng)濃度在10-15μg/ml范圍時(shí)，t1/224小時(shí)，當(dāng)血漿濃度增加時(shí)，t1/2也增長(zhǎng)，達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)時(shí)間增加。 本品在肝內(nèi)由細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)所代謝，其主要產(chǎn)物為5-（4-羥苯)5-苯乙內(nèi)酰脲而無(wú)活性，在肝內(nèi)大部分與葡糖醛酸相結(jié)合而后由尿和大便中排出。本品代謝中間產(chǎn)物是一種粗砂氧化物，可使肝中毒并有致畸作用。新生兒肝酶活動(dòng)變慢，但生后數(shù)周即迅速增加，因而t1/2即由75小時(shí)在數(shù)周中縮短至20小時(shí)，在嬰兒與兒童本品代謝較成人迅速，故劑量要增大，間隔要縮短。年老人，本品廓清可能下降。 |
| 劑型 | 片劑,注射劑 |
| 規(guī)格 | 片劑 50mg；100mg。 注射劑 0.1g；0.25g。 |
| 用法用量 | 開始治療量為3-6mg/（kg·d)，體重50-75kg時(shí)，劑量為每日200-300mg。維持劑量須根據(jù)體重而調(diào)整。由于本品的飽和代謝非線性劑量與藥物濃度關(guān)系。故劑量要個(gè)體化。增加劑量過(guò)大如100mg易引起中毒，故增量30mg或50mg/d是恰當(dāng)?shù)�。由于本品t1/2長(zhǎng)，在維持劑量4-6mg/kg時(shí)，日服用一次即可。為了避免藥物濃度峰值與低谷值差距過(guò)大，故主張日服二次。在病人偶有發(fā)作，無(wú)腦結(jié)構(gòu)性改變，血清濃度8-12μg/ml即可；常有發(fā)作的病人，血清濃度可升高16-24μg/ml。初用藥4周后應(yīng)測(cè)血清藥物濃度。 在新生兒與嬰兒，由于肝代謝酶缺少，維持劑量較低，3mg/（kg·d)已足。在兒童與年輕人因?yàn)槟馨l(fā)生痤瘡美容問(wèn)題，本品不作為首選，否則如應(yīng)用本品，維持劑量當(dāng)為10-15mg/（kg·d)，因其廓清率在兒童相對(duì)較高，少年時(shí)廓清率變慢，但因體重增加，日劑量可以不變。 年老病人，一般劑量宜偏小。 靜脈注射或點(diǎn)滴用于成人強(qiáng)直-陣攣全身性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，劑量應(yīng)足夠才能迅速提高腦內(nèi)濃度，用量為16.4±2.7mg/kg，注射速度不超過(guò)50mg/分。由于本品對(duì)心臟有一定毒性，輸注時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心電圖，本品肌內(nèi)注射形成結(jié)晶，吸收甚差，已不應(yīng)用。 用于治療三叉神經(jīng)痛時(shí)，100mg/次，1日3次，口服。 治療心律失常：以100mg靜注，以后每10-15分鐘重復(fù)一次，直到心律失常得到控制，總量不超過(guò)1000mg。 |
| 不良反應(yīng) | 本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)一般是暫時(shí)性的，且常為急性過(guò)量，長(zhǎng)期輕度過(guò)量，與其他藥物間的反應(yīng)或?yàn)榛颊呱頎顟B(tài)改變所致。本品的毒性作用密切與血清藥物濃度相關(guān)，然個(gè)體差異甚大。當(dāng)血清濃度為19-29μg/ml出現(xiàn)眼震或共濟(jì)失調(diào)，40-50μg/ml或以上時(shí)眼震、共濟(jì)失調(diào)或嗜睡。在劑量過(guò)大急性中毒時(shí)常有共濟(jì)失調(diào)、眼震、復(fù)視、嗜睡、木僵、甚至昏迷和腦電圖不正常：正常背景活動(dòng)變慢、警覺刺激反應(yīng)障礙，彌散性慢波增加。本品的常見不良反應(yīng)為： 1．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 有使小腦-前庭運(yùn)動(dòng)活動(dòng)受害傾向，而有眼震、共濟(jì)失調(diào)、協(xié)同動(dòng)作障礙、精細(xì)動(dòng)作失靈，其發(fā)生率在5%-38%間。這種正常功能的改變可發(fā)生在治療范圍濃度的上限或認(rèn)可的血清治療范圍濃度1.5-2.0倍時(shí)。當(dāng)藥物濃度為40μg/ml時(shí)即可出現(xiàn)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能和自主神經(jīng)系功能障礙，可見異常運(yùn)動(dòng)。如藥物濃度超過(guò)40μg/ml時(shí)，可有木僵與昏迷。然個(gè)體差異較大，一種濃度在某一病人已產(chǎn)生不良反應(yīng)，然在另一病人則無(wú)所謂。本品長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)對(duì)認(rèn)知功能可有影響。 本品可有周圍神經(jīng)病并發(fā)癥。多見于急性大劑量或高血清濃度或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)。 2．齒齦增生 發(fā)生率10%-20%，兒童常見。注意口腔衛(wèi)生可改善情況。 3．毛發(fā)增生與痤瘡 發(fā)生率5%-10%，但不嚴(yán)重，很少要停止用藥。 4．骨軟化 服用本品偶可見此情況，有堿性磷酸酶升高，低鈣血癥。也常見于大劑量多種抗癲癇藥物應(yīng)用時(shí)，兒童與青年人較成人多見，營(yíng)養(yǎng)不足與少曬太陽(yáng)使其危險(xiǎn)增加，亦可能與維生素D缺乏有關(guān)，可補(bǔ)充維生素D治療。 5．過(guò)敏反應(yīng) 7%-8%病人可有皮疹反應(yīng)，包括紅斑、蕁麻疹，痤瘡與麻疹樣反應(yīng)。比較少見的有嚴(yán)重的剝脫性皮炎，滲出性多形性紅斑（Stevens-Johnson綜合征)與中毒性表皮壞死松解，除立即停藥外需積極治療。致命性紫癜、血清病與血管炎則罕見。 6．血液變化 不常見的并發(fā)癥為再障貧血、血小板減少癥、血細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少、假淋巴瘤綜合征與狼瘡樣綜合征。由葉酸缺少的幼巨紅細(xì)胞性和巨紅細(xì)胞癥則較常見，可用補(bǔ)充葉酸化物而糾正。 7．肝炎 少見。一般在治療早期發(fā)生與血清濃度無(wú)關(guān)。癥狀為皮疹、發(fā)熱、淋巴腺病、黃疸與肝脾腫大，雖然肝中毒罕見，但在本品治療時(shí)要經(jīng)常監(jiān)測(cè)肝功能。 8．致畸作用 發(fā)生率約為6%，較正常人高一倍。畸形為兔唇、腭裂、心臟缺損與較少見的為對(duì)裂輸尿管與其他器官畸形。 9．內(nèi)分泌作用 使總T4濃度下降，可能無(wú)臨床意義。T3濃度亦降低。在婦女可增加雌激素，黃體酮與睪酮的代謝性清除。 10．胎兒妥因綜合征 認(rèn)為是本品的特殊綜合征，它含有許多先天異常。小頭癥、生長(zhǎng)遲緩、智能障礙、斜視、眼瞼下垂、眼距過(guò)寬、遠(yuǎn)指端增寬和（或)有（或無(wú))指甲發(fā)育不良、過(guò)伸張關(guān)節(jié)、低張力、腹股溝疝、臍疝 、杵狀足。上述諸異常也可見于母親服用苯巴比妥、卡馬西平與丙戊酸鈉時(shí)，故稱為“胎兒抗癲癇藥物綜合征”較為恰當(dāng)。發(fā)作對(duì)母親與胎兒均有危險(xiǎn)，故維持本品足夠濃度是需要的。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．病人不配合服藥常是發(fā)作不能控制的原因，故應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)本品血清濃度，以調(diào)整劑量。 2．生活方式改變，如戒煙或停止飲酒可增高血藥濃度引起中毒。 3．本品妊娠中廓清率增加，血漿濃度明顯下降。在分娩后逐漸轉(zhuǎn)至正常。妊娠時(shí)本品t1/2可縮短多至50%，因而要根據(jù)血清藥物濃度增加藥量。 4．肝病時(shí)，本品與蛋白結(jié)合減少。代謝下降，須減少藥量。腎病時(shí)，蛋白結(jié)合亦受到影響，但游離濃度改變不大，標(biāo)準(zhǔn)劑量3-6mg/（kg·d)可以應(yīng)用。燒傷病人，血清蛋白濃度降低、失水，本品用量宜減少。單核細(xì)胞增多癥，非特殊性熱病時(shí)，本品廓清率增加，可能需要增加劑量。 5．有過(guò)敏史者，竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、Ⅱ－Ⅲ級(jí)A－V阻滯及阿-斯綜合征者禁用。 |
| 貯藏 | 密封（供口服用)或嚴(yán)封（供注射用)，遮光保存。 |
| 備注 | *號(hào)為英文名國(guó)際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡(jiǎn)稱INN)或無(wú)國(guó)際專利藥名 |
