天麻素

    1.鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用
腹腔注射天麻素能抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng),且能對(duì)抗咖啡因的興奮作用,并可延長(zhǎng)戊巴比妥鈉、環(huán)己巴比妥鈉、硫賁妥鈉等的睡眠時(shí)間,顯示其與中樞抑制藥有明顯的協(xié)同效應(yīng)。健康人口服天麻素,由腦電波分析,發(fā)現(xiàn)α波指數(shù)減低,出現(xiàn)嗜睡波型。人工合成天麻素可延長(zhǎng)水合氯醛引起的小鼠睡眠時(shí)間,但對(duì)小鼠被動(dòng)活動(dòng)無(wú)明顯影響。
小鼠腹腔注射天麻素可對(duì)抗戊四氮所致陣攣性驚厥,使驚厥潛伏期延長(zhǎng),死亡率降低或提高其半數(shù)驚厥量,并能提高小鼠對(duì)驚厥閾電壓的耐受力。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
天麻素靜注可使貓血壓輕度下降,兔心率減慢。天麻注射液能顯著增強(qiáng)小鼠心肌的營(yíng)養(yǎng)性血流量,提高小鼠抗缺氧能力。合成天麻素可使心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率加快,收縮力加強(qiáng),節(jié)律規(guī)則,不同劑量組間無(wú)明顯差異,對(duì)心肌細(xì)胞一般形態(tài)無(wú)影響,但各實(shí)驗(yàn)組均使細(xì)胞內(nèi)糖原、核糖核酸、脫氧核糖核酸、三磷酸腺苷酯、琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶顯著增加。天麻素可能具有促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝,特別是在缺氧情況下獲得能量的作用。應(yīng)用MMC中毒性心肌損傷的細(xì)胞病理模型,從細(xì)胞水平觀察到合成天麻素可使MMC所致心肌細(xì)胞變性減輕,壞死減少,SDH、LDH活性明顯增強(qiáng)。這可能與天麻素促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝,增強(qiáng)了抗損傷的作用有密切關(guān)系。
3.抗癲癇作用
家兔分別肌注馬桑內(nèi)酯3mg/kg前l(fā)h腹腔注射天麻素1000mg/kg、2000mg/kg;前半小時(shí)耳緣靜脈注射3000mg/kg。結(jié)果表明均有延長(zhǎng)癲癇發(fā)生的潛伏期、減輕大發(fā)作程度、縮短大發(fā)作過(guò)程,加快其恢復(fù)過(guò)程和降低死亡率的趨勢(shì)。2000mg/kg或3000mg/kg的劑量既能較好地對(duì)抗癲癇小發(fā)作,也能對(duì)抗重型大發(fā)作。
4.其他作用
天麻素與麻醉品硫噴妥鈉有協(xié)同作用,能延長(zhǎng)麻醉時(shí)間。在體兔腸實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)大多數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)小腸張力升高,腸蠕動(dòng)收縮振幅增大,提示有輕度加強(qiáng)小腸蠕動(dòng)的作用。天麻素與天麻甙元的藥理作用相同。從藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,認(rèn)為天麻素吸收入血后,再分解為天麻甙元而發(fā)揮作用。
5.體內(nèi)過(guò)程
小鼠灌服3H-天麻素后,2小時(shí)胃腸道放射性僅存劑量的5.2%。血中放射性上升很快,t1/2a僅6分鐘。血中放射性在1h前后維持較高水平。消除半衰期靜注為4.44h,口服為7.47h。放射性在體內(nèi)分布以腎最高,其次為肝、肺、心、脾及腦。放射性能透過(guò)血  腦屏障,但在腦中變化與血不一致。放射性主要從尿中排出。灌胃后24h從尿、糞及膽汁排出的總放射性為給藥劑量的76.8%,其中尿排出97%。小鼠按50,100,200mg/kg三種劑量由尾靜脈給藥,給藥后2、5、10、15、30分鐘,1、4、8小時(shí)分別自尾端取血, 測(cè)定放射性。結(jié)果放射性在體內(nèi)分布很快,但劑量與分布速度變化不一致;放射性消除速度隨劑量增大而加快;說(shuō)明劑量大時(shí),排泄加快,天麻素在體內(nèi)不易積蓄。在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi),3H-天麻素的藥物動(dòng)力學(xué)行為呈非線性關(guān)系。實(shí)驗(yàn)還表明,小鼠靜注以100mg/kg較合適。
不同時(shí)辰給藥使3H-天麻素大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程出現(xiàn)差異。8:00 給藥后達(dá)峰時(shí)間(Tp)最晚,20 :00 給藥后吸收速度常數(shù)(Ka)最大,2:00 給藥后血放射性一時(shí)間曲線下面積(ADC)最小。