公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1956719A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.05.02
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580016770.4
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申請(qǐng)日期
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2005.05.13
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專利名稱
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用于治療負(fù)能量平衡的特定 PPAR 激動(dòng)劑
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主分類號(hào)
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A61K31/451(2006.01)I
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分類號(hào)
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A61K31/451(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P15/14(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A23K1/16(2006.01)I;A23K1/18(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.5.25 US 60/574,171
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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輝瑞產(chǎn)品公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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M·E·小凱爾利
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地址
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美國(guó)康涅狄格州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-05-13 PCT/IB2005/001438
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.11.24
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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張 敏
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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通式I的化合物: 其異構(gòu)體、所述化合物或異構(gòu)體的前體藥物或所述化合物、異構(gòu)體或前體藥物的藥物上可接受的鹽在制備用于治標(biāo)、預(yù)防或根治性治療反芻動(dòng)物負(fù)能量平衡的藥物中的應(yīng)用; 其中m和n各自獨(dú)立為1或2; V和Y各自獨(dú)立為a)亞甲基或b)羰基; F和G各自獨(dú)立為a)氫;b)鹵素;c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基;d)(C3-C6)環(huán)烷基;e)羥基;f)(C1-C4)烷氧基;或g)(C1-C4)烷硫基; X為a)-Z或b)-B-C(R1R2)-Z; B為a)氧,b)硫,c)亞磺;,d)磺;琫)亞甲基,或f)-N(H)-; Z為:a)-C(O)OH;b)-C(O)O-(C1-C4)烷基;c)-C(O)O-(C0-C4)烷基-芳基;d)-C(O)-NH2;e)羥基氨基羰基;f)四唑基;g)四唑基氨基羰基;h)4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基;i)3-氧代異噁唑烷-4-基-氨基羰基;j)-C(O)N(H)SO2R4;或k)-NHSO2R4;其中R4為a)(C1-C6)烷基、b)氨基或c)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基,其中R4上的(C1-C6)烷基取代基可選獨(dú)立地被1-9個(gè)氟取代; R1為a)H、b)(C1-C4)烷基或c)(C3-C6)環(huán)烷基; R2為a)H、b)(C3-C6)環(huán)烷基或c)完全或部分飽和的或完全不飽和的1-4元直鏈或直鏈碳鏈,其中該碳鏈上的碳可以可選地被1或2個(gè)獨(dú)立地選自氧和硫的雜原子取代;且其中硫可選地被氧代基團(tuán)一-或二-取代; 其中R2中碳鏈上的碳可選獨(dú)立地以如下方式被取代:a)所述碳可選獨(dú)立地被鹵素一-、二-或三-取代;b)所述碳可選獨(dú)立地被羥基或(C1-C4)烷氧基一-取代;和c)所述碳可選獨(dú)立地被氧代基團(tuán)一-取代;且 其中R2中碳鏈上的碳可選地被Q一-取代; 其中Q為可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子的部分或完全飽和的或完全不飽和的3-8元環(huán)或?yàn)橛蓛蓚(gè)彼此獨(dú)立的部分或完全飽和或完全不飽和的3-6元稠合環(huán)組成的雙環(huán);其中所述的雙環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子; 其中Q環(huán)可選地獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代:a)鹵素;b)(C2-C6)鏈烯基;c)(C1-C6)烷基;d)羥基;e)(C1-C6)烷氧基;f)(C1-C4)烷硫基;g)氨基;h)硝基;i)氰基;j)氧代;k)羧基;l)(C1-C6)烷氧基羰基;或m)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;其中Q環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代:a)鹵素;b)羥基;c)(C1-C6)烷氧基;d)(C1-C4)烷硫基;e)氨基;f)硝基;g)氰基;h)氧代;i)羧基;j)(C1-C6)烷氧基羰基;或k)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;其中Q環(huán)上的(C1-C 6)烷基取代基可選地被1-9個(gè)氟取代; 或其中R1和R2彼此連接成3-6元完全飽和的碳環(huán),它可選地帶有1個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子從而形成雜環(huán); E為a)羰基、b)磺;騝)亞甲基; W為a)鍵、b)羰基、c)-N(H)-、d)-N((C1-C4)烷基)-、e)(C2-C8)鏈烯基、f)氧、g)-(C1-C4)烷基-O-、h)-NH-(C1-C4)烷基-或i)-(C1-C6)烷基-;其中W中的(C-C6)烷基和(C2-C8)鏈烯基可以可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-或二-取代:a)氧代;b)鹵素;c)(C1-C6)烷氧羰基;d)(C1-C6)烷基;e)(C2-C6)鏈烯基;f)(C3-C7)環(huán)烷基;g)羥基;h)(C1-C6)烷氧基;i)(C1-C4)烷硫基;j)氨基;k)氰基;l)硝基;m)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;或n)-NH-(C1-C)烷氨基; 或其中W為CR7R8,其中R7和R8彼此連接成3-6元完全飽和的碳環(huán); A為a)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;b)(C2-C6)烷酰基氨基;c)(C1-C6)烷氧基;d)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子的部分或完全飽和或完全不飽和的3-8元環(huán);或e)由兩個(gè)彼此獨(dú)立的部分或完全飽和或完全不飽和的3-6元稠合環(huán)組成的雙環(huán);其中所述的雙環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子;以及 其中A環(huán)可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代:a)氧代;b)羧基;c)鹵素;d)(C1-C6)烷氧羰基;e)(C1-C6)烷基;f)(C2-C6)鏈烯基;g)(C3-C7)環(huán)烷基;h)(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基;i)羥基;j)(C1-C6)烷氧基;k)(C1-C4)烷硫基;l)(C1-C4)烷基磺;籱)氨基;n)氰基;o)硝基;或p)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;其中A環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基還可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-,二-或三-取代:a)鹵素;b)羥基;c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基;d)(C3-C6)環(huán)烷基;e)(C1-C6)烷氧基;f)氨基;或g)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基; 或其中A環(huán)可選地被部分或完全飽和或完全不飽和的3-8元環(huán)一-取代,所述的3-8元環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子;其中該3-8元環(huán)還可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代:a)鹵素;b)羥基;c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基;d)(C3-C7)環(huán)烷基;e)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C6)烷氧基;f)氨基;g)一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基;或h)(C1-C4)烷硫基; 條件是: 1)當(dāng)V和Y各自為亞甲基且m和n各自為1形成6-元哌啶環(huán)時(shí),該環(huán)在非4-位上被苯基環(huán)(命名為J)取代; 2)當(dāng)E為羰基,W為鍵且X為-B-C(R1R2)-Z,其中R1和R2各自為氫,B為-O-或-N(H)-,且Z為-C(O)OH或-C(O)O-(C1-C4)烷基時(shí),F(xiàn)或G之一必須為a)-(C1-C4)烷基、b)(C3-C6)環(huán)烷基、c)(C1-C4)烷氧
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摘要
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通式I的化合物、其異構(gòu)體、所述化合物的或異構(gòu)體的前體藥物或所述化合物、異構(gòu)體或前體藥物的藥物上可接受的鹽在制備用于治標(biāo)、預(yù)防或治愈性治療反芻動(dòng)物負(fù)能量平衡的藥物中的應(yīng)用。通式1的化合物在制備于治標(biāo)、預(yù)防或根治性治療與反芻動(dòng)物中負(fù)能量平衡相關(guān)的反芻動(dòng)物疾病的藥物中的應(yīng)用,其中與反芻動(dòng)物中負(fù)能量平衡相關(guān)的反芻動(dòng)物疾病優(yōu)選自脂肪肝綜合征、難產(chǎn)、免疫機(jī)能障礙、免疫功能受損、毒素感染、原發(fā)性酮病、繼發(fā)性酮病、奶牛體弱綜合征、消化不良、食欲不振、胎盤滯留、皺胃移位、乳腺炎、(子宮內(nèi)膜炎-)-子宮炎、不育癥、低生育力和跛行。
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國(guó)際公布
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2005-12-08 WO2005/115389 英
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