| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1986521A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200610036326.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.07.03 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 一種抗流感及禽流感病毒藥物帕拉米韋的合成方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07C251/06(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07C251/06(2006.01)I;C07C249/02(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 華南農(nóng)業(yè)大學(xué);廣東溫氏食品集團(tuán)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 方炳虎;陳建新;陳良柱;溫志芬;曾振靈;廖 明;陳杖榴;陳瑞愛(ài) |
| 地址 | 510642廣東省廣州市天河區(qū)五山華南農(nóng)業(yè)大學(xué) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 廣州粵高專(zhuān)利代理有限公司 |
| 代理人 | 陳 衛(wèi) |
| 國(guó)省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種帕拉米韋的合成方法，其特征在于包括如下步驟： (1)將文斯內(nèi)酰胺溶于醇溶液中，在鹽酸催化下開(kāi)環(huán)酯化，制得(±)-cis-4-氨基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽； (2)將(±)-cis-4-氨基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽和二叔丁基碳酸酯投入堿性溶液與有機(jī)溶劑組成的兩相體系中，劇烈攪拌反應(yīng)，制得(±)-cis-4-叔丁氧碳酰胺基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯； (3)2-乙基丁醛在醇-碳酸鹽體系中與鹽酸羥氨鹽反應(yīng)制得2-乙基丁醛肟； (4)將(±)-cis-4-叔丁氧碳酰胺基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸甲酯和2-乙基丁醛肟投入到有機(jī)溶劑中，在堿催化下發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，制得(±)-4-叔丁氧碳酰胺基-3-(1`-乙基丙基)-4，5，6，6a-4H-3aH-環(huán)戊基[d]異噁唑-6-羧酸甲酯； (5)將(±)-4-叔丁氧碳酰胺基-3-(1`-乙基丙基)-4，5，6，6a-4H-3aH-環(huán)戊基[d]異噁唑-6-羧酸甲酯在醇溶液中催化氫化，制得(±)-t-3-(1`-氨基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽；再將所得產(chǎn)物經(jīng)乙�；�，即生成中間產(chǎn)物(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯； (6)中間產(chǎn)物(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-叔丁氧碳酰胺基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯在醚中脫BOC保護(hù)得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯的鹽酸鹽；將所得產(chǎn)物與1，3-二叔丁氧碳�；�-2-甲基-2-異硫脲投入到無(wú)機(jī)鹽和堿性有機(jī)溶劑組成的反應(yīng)體系中，劇烈攪拌反應(yīng)，制得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯； (7)將(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊基-r-1-羧酸甲酯投入到由醇、有機(jī)溶劑、氫氧化鈉水溶液組成的反應(yīng)體系中，制得(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊烷-r-1-羧酸； (8)將(±)-t-3-(1`-乙酰胺基-2`-乙基)丁基-c-4-[(叔丁氧碳酰胺基-叔丁氧碳酰亞胺基)甲基]氨基-t-2-羥基環(huán)戊烷-r-1-羧酸溶于惰性溶劑中，在有機(jī)強(qiáng)酸和有機(jī)硅烷催化下脫BOC即得到最終產(chǎn)物帕拉米韋。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，公開(kāi)了一種抗流感及禽流感病毒藥物帕拉米韋的合成方法。本發(fā)明以文斯內(nèi)酰胺和2-乙基丁醛為主要原料，采用八步法合成帕拉米韋。本發(fā)明的制備方法步驟簡(jiǎn)單、操作易行；不用二氧化鉑作催化劑，原料便宜；不用苯氰、苯等有毒試劑，降低了環(huán)保要求。產(chǎn)率高，單步反應(yīng)達(dá)到80％～95％，總產(chǎn)率可達(dá)52.7％。 |
| 國(guó)際公布 |
