公開(公告)號
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CN1968937A
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公開(公告)日
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2007.05.23
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申請(專利)號
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CN200480015630.0
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申請日期
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2004.03.29
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專利名稱
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嘧啶-4-酮衍生物和它們作為P38激酶調(diào)節(jié)劑的用途
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主分類號
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C07D239/52(2006.01)I
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分類號
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C07D239/52(2006.01)I;C07D239/46(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.4.3 US 60/460,124
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申請(專利權(quán))人
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法馬西亞公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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理查德·德利;貝爾庫德魯·德瓦達斯;希瑟·馬德森;布賴恩·希科里;凱瑟琳·帕爾姆奎斯特;肖恩·塞爾尼斯
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地址
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美國密蘇里州
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頒證日
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國際申請
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2004-03-29 PCT/IB2004/001121
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進入國家日期
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2005.12.05
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專利代理機構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 其中 R1是H、鹵素、NO2、烷基、甲醛、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、鏈烯基、炔基、芳基炔基、-CN、芳基、烷;、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羧基或芳基烷;渲蟹蓟檠趸⒎纪榛头蓟轷;姆蓟糠质俏慈〈幕虮1、2、3、4或5個獨立地是鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基或CO2R的基團所取代;其中烷基、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷;、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3個獨立地是鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C3-C7環(huán)烷基的基團所取代; R2是H、OH、鹵素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基鏈烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷基氨基或CO2R,其中n是0、1、2、3、4、5或6;每個R2基團是未取代的或被1、2、3、4或5個獨立地是鹵素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、鹵代烷氧基、烷基、CN、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基團所取代,其中苯基和-SO2-苯基任選被1、2或3個獨立地是鹵素或NO2的基團所取代,其中R16和R17獨立地是H或C1-C6烷基;或R16、R17和與它們相連的氮一起形成嗎啉環(huán);R6和R7在每次存在時獨立地是H、烷基、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基、烷;、芳烷基、芳基烷氧基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、雜芳基烷基或芳基烷;渲忻總R6和R7是未取代的或被1、2或3個獨立地是鹵素、OH、SH、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、C3-C7環(huán)烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、鹵代烷基、甲醛或鹵代烷氧基的基團所取代;或R6、R7和與它們相連的氮一起形成嗎啉基、吡咯烷基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基S-氧化物、硫代嗎啉基S,S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的環(huán),所述環(huán)任選被1或2個獨立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基烷基、二羥基烷基或鹵素的基團所取代;R在每次存在時獨立地是氫或任選被1或2個獨立地是OH、SH、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基的基團所取代的C1-C6烷基;R30是任選被1或2個獨立地是OH、SH、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基的基團所取代的C1-C6烷基;每個R8獨立地是氫、烷基、烷;、芳烷基和芳基烷;,其中上面的每一個R8基團任選被1、2、3、4或5個獨立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、鹵素或鹵代烷基的基團所取代;每個R9是氫、烷基、烷;、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鏈烯基、雜芳基、氨基烷基、單烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基烷酰基、-SO2-苯基和芳基,其中上面的每一個R9基團任選被1、2、3、4或5個獨立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、鹵素或鹵代烷基的基團所取代; R4是氫或R4是未取代的或被一個或兩個獨立地是CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基團所取代的烷基,芳基烷氧基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、羥基烷基、二羥基烷基、鹵代烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷氧基、羥基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、甲醛、-C(O)NR6R7、CO2R、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基,其中上面基團的雜芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5個獨立地是鹵素、羥基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團所取代;以及 R5是H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任選被1、2或3個獨立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、鹵素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基、C3-C7環(huán)烷基或烷;幕鶊F取代的烷基,烷氧基,任選被一個三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基,氨基、烷氧基羰基、羥基烷基、二羥基烷基、炔基、-SO2-烷基、任選被一個三甲基甲硅烷基取代的烷氧基,雜環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基或任選被烷氧基羰基取代的鏈烯基,其中上面每一個R5基團是未取代的或被1、2、3、4或5個獨立地是烷基、鹵素、烷氧基、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羥基烷基、二羥基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、其中烷基部分任選被OH、鹵素或烷氧基取代的烷酰基,-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-
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摘要
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本發(fā)明公開了式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽,其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定義。這些化合物可用于治療由未調(diào)節(jié)的p38MAP激酶和/或TNF活性引起或惡化的疾病和病癥。本發(fā)明還公開了包含該化合物的藥物組合物,制備該化合物的方法以及使用這些化合物的治療方法。
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國際公布
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2004-10-14 WO2004/087677 英
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