| 公開(公告)號(hào) | CN1934088A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580005788.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.18 |
| 專利名稱 | 作為5-HT2c受體激動(dòng)劑的6-取代的2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮雜 |
| 主分類號(hào) | C07D223/16(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D223/16(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.25 US 60/547,681 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 伊萊利利公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·G·阿倫;K·布賴納;M·P·科亨;C·S·加爾卡;S·L·赫爾曼;M·A·馬丁尼斯-格勞;M·R·賴因哈德;M·J·羅德里格斯;R·R·羅思哈爾;M·W·蒂德維爾;F·維克托爾;A·C·威廉斯;張德儀;S·A·博伊德;R·G·康維;A·S·德奧;W·-M·李;C·S·西德姆;A·辛;M·P·馬扎內(nèi)茨 |
| 地址 | 美國(guó)印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-02-18 PCT/US2005/005418 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭廣迅;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： R1是氫，氟，或(C1-C3)烷基； R2，R3，和R4各自獨(dú)立地是氫，甲基，或乙基； R5是氫，氟，甲基，或乙基； R6是-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14，或-NR24R25； R7是氫，鹵素，氰基，任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基，任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C2-C6)烯基，(C3-C7)環(huán)烷基，任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷硫基，Ph1-(C0-C3)烷基，Ph1-(C0-C3)烷基-O-，或Ph1-(C0-C3)烷基-S-； R8是氫，鹵素，氰基，或-SCF3； R9是氫，鹵素，氰基，-CF3，-SCF3，或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基； R10是-CF3，被1至5個(gè)氟取代基取代的乙基，任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C3-C6)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基，Ar1-(C0-C3)烷基，Ph1-(C0-C3)烷基，或3-(C1-C4)烷基-2-氧代-咪唑烷-1-基-(C1-C3)烷基； R12是Ph2-(C1-C3)烷基，Ar2-(C1-C3)烷基，(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基-S-(C2-C6)烷基，苯基-S-(C2-C6)烷基，Ph2-S-(C2-C6)烷基，苯基羰基-(C1-C3)烷基，Ph2-C(O)-(C1-C3)烷基，(C1-C6)烷氧羰基(C3-C6)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基-OC(O)-(C3-C6)烷基，苯氧羰基-(C3-C6)烷基，Ph2-OC(O)-(C3-C6)烷基，Ar2-OC(O)-(C3-C6)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，Ph1-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，Ar2-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，或R13-C(O)NH-(C2-C4)烷基； R13是(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基，Ph1，Ar2，或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基，Ph1-NH-或N-連接的Het1； R14是不與硫原子N-連接的Ar2，Ph2，R15-L-，四氫呋喃基，四氫吡喃基，或在甲基部分上被選自下列取代基取代的苯基-甲基：被羥基取代的(C1-C3)-正烷基，(C1-C3)烷基-O-(C1-C2)-正烷基，(C1-C3)烷基-C(O)-(C0-C2)-正烷基，和(C1-C3)烷基-O-C(O)-(C0-C2)-正烷基，其中當(dāng)R14是Ph2或Ar2、其中Ar2是吡啶基時(shí)，則R14也可以任選被下列取代：苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-任選進(jìn)一步被1至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，氰基，-SCF3，任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基，和任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，和 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí)，吡啶基可以替換地任選被R28R29N-C(O)-取代，和任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2個(gè)鹵素取代基取代，和 其中四氫呋喃基和四氫吡喃基可以任選被氧代取代基取代，或被一或兩個(gè)獨(dú)立地選自甲基和-CF3的基團(tuán)取代； R15是-OR16，氰基，-SCF3，Ph2，Ar2，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，苯二甲酰亞氨基，在2-位任選被苯基或芐基取代的苯并噻吩基，在2-位任選被苯基或芐基取代的苯并噻唑基，任選被苯基或芐基取代的苯并噻二唑基，在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫吲哚-1-基，在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫吲哚-5-基，在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-咪唑烷-1-基，在3或4位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氫嘧啶基，在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氫喹啉-1-基，在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫苯并咪唑-1-基，-NR17R18，-C(O)R22，或選自下列的飽和雜環(huán)：吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基和硫嗎啉基，四氫呋喃基，和四氫吡喃基， 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí)，Ph2和Ar2也可以任選被下列取代：苯基-CH＝CH-和苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-和苯基-C ≡C-的苯基部分任選進(jìn)一步被1至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，氰基，-SCF3，任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基，和任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，和 其中Ar2可以替換地任選被選自下列的取代基取代：(C3-C7)環(huán)烷基-(C0-C3)烷基，Het1-(C0-C3)烷基，吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基，并且任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2個(gè)鹵素取代基取代， 所述吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基任選進(jìn)一步被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，-CH3，-OCH3，-CF3，-OCF3，-CN和-SCF3，和 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí)，吡啶基可以替換地任選被R28R29N-C(O)-、或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基-C(O)-取代，并且可以任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2個(gè)鹵素取代基取代，和 其中當(dāng)Ar2是噻唑基時(shí)，噻唑基可以替換地任選被(C3-C7)環(huán)烷基-(C0-C3)烷基-N H-取代，和 其中吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基和硫嗎啉基在靠近環(huán)氮原子的碳原子上被氧代取代，或被選自下列的取代基N-取代： (C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷基磺�；�(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基-C |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式I的6-取代的2，3，4，5-四氫-1H-苯并[d]氮雜作為選擇性的5-HT2C受體激動(dòng)劑，用于治療5-HT2C相關(guān)的病癥，包括肥胖癥、強(qiáng)迫性/強(qiáng)制病癥、抑郁癥和焦慮癥，其中：R6是-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14，或-NR24R25；其它取代基如說(shuō)明書所定義。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-09-09 WO2005/082859 英 |
