| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1918124A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580004303.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.02 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 用作凝血酶抑制劑的新的吡啶-2-酮化合物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D211/86(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D211/86(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.6 SE 0400254-9;2004.6.24 SE 0401658-0 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·貝拉克達(dá)里安;K·貝里格倫;O·戴維松;O·費(fèi)爾斯特倫;D·古斯塔夫松;S·哈內(nèi)相;T·英哈德特;I·尼爾松;M·納加德;D·西馬德;E·塞里恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-02-02 PCT/SE2005/000124 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.07 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭廣迅;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物 其中 虛線(xiàn)不存在或表示價(jià)鍵； A表示C(O)，S(O)2，C(O)O(在后一基團(tuán)中O部分連接于R1)，C(O)NH，S(O)2NH(在后二個(gè)基團(tuán)中該NH部分連接于R1)或C1-6亞烷基； R1表示 (a)C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10鏈炔基(其中后三個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，CN，C3-10環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基和芳基的取代基取代)，OR4a，S(O)nR4b，S(O)2N(R4c)(R4d)，N(R4e)S(O)2R4f，N(R4g)(R4h)，B1-C(O)-B2-R4i，芳基和Het1)， (b)C3-10環(huán)烷基或C4-10環(huán)烯基，其中后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，＝O，CN，C1-10烷基，C3-10環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基和芳基的取代基取代)，OR4a，S(O)nR4b，S(O)2N(R4c)(R4d)，N(R4e)S(O)2R4f，N(R4g)(R4h)，B3-C(O)-B4-R4i，芳基和Het2的取代基取代， (c)芳基，或 (d)Het3； R4a-R4i在各種情況下獨(dú)立地表示， (a)H， (b)C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10鏈炔基(其中后三個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，C1-6烷氧基，芳基和Het4的取代基取代)， (c)C3-10環(huán)烷基，C4-10環(huán)烯基(其中后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基，芳基和Het5的取代基取代)， (d)芳基或 (e)Het6， 條件是當(dāng)n是1或2時(shí)R4b不表示H； 基團(tuán)-D-E- (a)當(dāng)虛線(xiàn)表示價(jià)鍵時(shí)，表示-C(R5a)＝C(R5b)-，或 (b)當(dāng)虛線(xiàn)不存在時(shí)，表示-C(R6a)(R6b)-C(R7a)(R7b)-； R5a和R5b獨(dú)立地表示H，鹵素，OH，C1-4烷基，(CH2)0-4O(C1-3烷基)(其后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)OH基團(tuán)或一個(gè)或多個(gè)F原子取代)； R6a，R6b，R7a和R7b獨(dú)立地表示H，F(xiàn)或甲基； 或R5a和R5b一起表示C2-4正亞烷基； 或R6a和R6b之一，與R7a和R7b之一一起，表示C1-4正亞烷基； R2表示 (a)H， (b)鹵素； (c)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈炔基，C1-6烷氧基(其后四個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，CN，C1-4烷氧基，C(O)OH，C(O)O-C1-4烷基和OC(O)-C1-4烷基的取代基取代)或 (d)與R3a一起，R2表示C2-3正亞烷基，T1-(C1-2正亞烷基)或(C1-2正亞烷基)-T1，其中后三個(gè)基團(tuán)任選地被鹵素取代，或 (e)與R3a和R3b一起，R2表示T2-[C(H)＝]，其中T2鍵合至與基團(tuán)R2相連的C-原子； R3a和R3b獨(dú)立地表示H，F(xiàn)或甲基(其后一基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)F原子取代)，或 (a)與R2一起，R3a表示C2-3正亞烷基，T1-(C1-2正亞烷基)或(C1-2正亞烷基)-T1，其中后三個(gè)基團(tuán)任選地被鹵素取代，或 (b)與R2一起，R3a和R3b表示T2-[C(H)＝]，其中T2鍵合至與基團(tuán)R2相連的C-原子； T1和T2獨(dú)立地表示O，S，N(H)或N(C1-4烷基)； G表示 (a)-C(O)N(R8a)-[CH(C(O)R9)]0-1-C0-3亞烷基-(Q1)a-， (b)-C(O)N(R8b)-C2-3亞鏈烯基-(Q1)a-， R9表示H或含有一個(gè)或兩個(gè)環(huán)并且含有一個(gè)硫或氧原子和/或一個(gè)或多個(gè)氮原子作為雜原子的5-至10-元芳族雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和C1-6烷基的取代基取代； Q1表示O，NR10a，[N(H)]0-1C(O)-C0-2亞烷基，C(O)NHNHC(O)，或-N＝C(R10b)-； a表示0或1； Q2a表示 Q2b表示 L表示 (a)C0-6亞烷基-Ra， (b)C0-2亞烷基-CH＝CH-C0-2亞烷基-Ra， (c)C0-2亞烷基-C≡C-C0-2亞烷基-Ra， (d) 其中虛線(xiàn)表示任選的雙鍵，或 Ar表示苯基或萘基； Het表示含有一個(gè)或兩個(gè)環(huán)并且含有一個(gè)硫或氧原子和/或一個(gè)或多個(gè)氮原子作為雜原子的5-至10-元雜環(huán)基團(tuán)； R11a表示H或一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，CN，C1-6烷基，C1-6烷氧基(其后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，C1-4烷氧基，C(O)OR12a和C(O)N(R12b)R12c的取代基取代)和S(O)0-2R12d的取代基； R11b和R11c獨(dú)立地表示H或一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，CN，C1-6烷基，C1-6烷氧基(其后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，OH，C1-4烷氧基，C(O)OR12a和C(O)N(R12b)R12c的取代基取代)，S(O)0-2R12d，＝O，＝NH，＝NOH和＝N-CN的取代基； R12a-R12c獨(dú)立地表示H，C1-6烷基或C3-7環(huán)烷基(其后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)OH或N(R12e)R12f基團(tuán)或被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代)； R12d在各種情況下獨(dú)立地表示任選地被一個(gè)OH或N(R12e)R12f基團(tuán)或被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代的C1-6烷基； R12e和R12f在各種情況下獨(dú)立地表示H或任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代的C1-4烷基； Ra至Rd獨(dú)立地表示 (g)HetX 或Rb至Rd還可以表示H； Q3表示O，N(R10c)，S(O)2，S(O)2NH，C(O)或-CH＝N-； Q4表示O，S或CH2； a表示0或1； Hetx表示含有1-4個(gè)選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-或6-元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，＝O，C1-6烷基和C1-6烷氧基(其后二個(gè)基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代)的取代基取代； R13a-R13c獨(dú)立地表示 (a)H， (b)CN， (c)NH2， (d)OR15或 (e)C(O)OR16 R15表示 (a)H， (b)C1- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I化合物，其中虛線(xiàn)，R1，R2，R3a，R3b，A，D，E，G和L具有說(shuō)明書(shū)中給出的含義，該化合物用作胰蛋白酶樣蛋白酶，例如凝血酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑或該抑制劑的前藥，由此，特別是用于其中抑制凝血酶具有有益作用的病癥的治療(例如其中需要或希望抑制凝血酶的病癥，例如血栓栓塞，和/或其中需要抗凝治療的病癥)。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-18 WO2005/075424 英 |
