| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1913886A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480041516.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.13 |
| 專利名稱 | 雜環(huán)天冬氨酰蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/4168(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/4168(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;C07D233/88(2006.01)I;C07D239/22(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.15 US 60/529,535 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | Z·朱;B·麥基特里克;Z·-Y·孫;Y·C·葉;J·H·沃伊特;C·斯特里克蘭;E·M·史密斯;A·斯坦福德;W·J·格林利;Y·吳;U·艾瑟洛;R·馬佐拉;J·考德威爾;J·卡明;L·王;T·郭;T·X·H·勒;K·W·賽翁茨;S·D·巴布;R·C·亨特 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-13 PCT/US2004/041700 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或者藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物： 其中 W為化學(xué)鍵、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X為-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提條件是當(dāng)X為-O-時(shí)，則U不為-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-； U為化學(xué)鍵、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b為1或2；前提條件是當(dāng)W為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-時(shí)，則U不為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提條件是當(dāng)X為-N(R5)-且W為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-時(shí)，則U不為化學(xué)鍵； R1、R2和R5獨(dú)立選自H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基環(huán)烷基、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2，前提條件是R1和R5不同時(shí)選自-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2； R3、R4、R6和R7獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、鹵素、-CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)、-SH、-CN、-OR9、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R11)(R12)、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)、-N(R11)C(O)OR9和-C(＝NOH)R8；前提條件是當(dāng)U為-O-或-N(R5)-時(shí)，則R3、R4、R6和R7不為鹵素、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)或-N(R11)C(O)OR9；前提條件是當(dāng)W為-O-或-N(R5)-時(shí)，則R3和R4不為鹵素、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)或-N(R11)C(O)OR9；前提條件是當(dāng)X為-N(R5)-、W為-C(O)-且U為化學(xué)鍵時(shí)，則R3、R4、R6和R7不為鹵素、-CN、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)或-S(O)2N(R11)(R12)；或者 R3、R4、R6和R7與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成3-7元環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基醚，并且它們?nèi)芜x被R14取代；或者 R3和R4或者R6和R7與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成多環(huán)基團(tuán)，例如： 其中M是-CH2-、S、-N(R19)-或O，A和B獨(dú)立地為芳基或雜芳基，q為0、1或2，前提條件是當(dāng)q為2時(shí)，則一個(gè)M必須是碳原子，當(dāng)q為2時(shí)，則M任選為雙鍵；前提條件是當(dāng)R3、R4、R6和R7構(gòu)成所述多環(huán)基團(tuán)時(shí)， 則相鄰的R3和R4或者R6和R7不能結(jié)合在一起構(gòu)成所述多環(huán)基團(tuán)； R8獨(dú)立選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-OR15、-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)和-N(R15)C(O)OR16； R9獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基； R10獨(dú)立選自H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基和-N(R15)(R16)； R11、R12和R13獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)和-CN； R14為1-5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、鹵素、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)和-N(R15)C(O)OR16； R15、R16和R17獨(dú)立選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、R18-烷基、R18-環(huán)烷基、R18-環(huán)烷基烷基、R18-雜環(huán)烷基、R18-雜環(huán)烷基烷基、R18-芳基、R18-芳基烷基、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基；或者 R15、R16和R17為 其中R23為0-5個(gè)取代基，m為0-6，n為1-5； R18為1-5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基：烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、-NO2、鹵素、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了右式(I)的化合物或者其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或者藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。還公開(kāi)了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特別是心血管疾病、認(rèn)知疾病和神經(jīng)變性疾病的治療方法以及人免疫缺陷病毒、瘧原蟲(chóng)天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、組織蛋白酶D和原蟲(chóng)酶的抑制方法。還公開(kāi)了式(I)化合物與膽堿酯酶抑制劑或毒蕈堿拮抗劑聯(lián)合用于治療認(rèn)知疾病或神經(jīng)變性疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-30 WO2005/058311 英 |
