| 公開(公告)號(hào) | CN1902193A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480040264.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.03 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的喹喔啉 |
| 主分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;C07D241/44(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.4 US 60/526,843 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·W·比米斯;J·P·迪菲 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-03 PCT/US2004/040777 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R1和R2各自獨(dú)立地是鹵素或-L-R’；或者R1和R2一起構(gòu)成可選被取代的5-或6-元單環(huán)芳基環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，其中任意由R1和R2一起構(gòu)成的環(huán)可選地在一個(gè)或多個(gè)可取代的碳或氮原子上被n次獨(dú)立出現(xiàn)的Q-RX取代，其中n是0-5； L是一條鍵或者可選被取代的C1-C6亞烷基鏈，其中L的至多兩個(gè)不相鄰的亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRNRC(O)-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-NRC(O)NR-、-SO-、-SO2-、-NRSO2-、-SO 2NR-、-NRSO2NR-、-O-、-S-或-NR-所代替； 每次出現(xiàn)的R獨(dú)立地選自氫或者可選被取代的C1-C6脂族基團(tuán)；每次出現(xiàn)的R’獨(dú)立地是氫或者可選被取代的基團(tuán)，所述基團(tuán)選自C1-C8脂族基團(tuán)；5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)芳基，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；3-7元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-10元飽和或部分不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者其中R和R’一起或兩次出現(xiàn)的R’一起構(gòu)成3-8元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子； 每次獨(dú)立出現(xiàn)的Q是一條鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地被-C(O)-、-C(S)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-C(O)NRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRCO 2-、-O-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；且每次出現(xiàn)的RX獨(dú)立地是R’、鹵素、NO2或CN； X1是C＝O、S＝O、SO2或C＝NR； X2是NR、S、O或C(R)2；而 R3是可選被取代的基團(tuán)，選自：C1-C6脂族基團(tuán)；5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)芳基，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；3-8元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-10元飽和或部分不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，其中R3可選地被m次獨(dú)立出現(xiàn)的Z-RY取代，其中m是0-5；每次獨(dú)立出現(xiàn)的Z是一條鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Z的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-C(O)NRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRC(O)O-、-O-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；每次出現(xiàn)的RY獨(dú)立地是R’、鹵素、NO2或CN， 其條件是： a)若X1是CO，則R2不是C(S)NH2或CN； b)若X1是CO，X2是NH，且R2是3，4-OMe-苯基，則R3不是正丁基； c)若X1是CO，且X2是CH2，則R1和R2不都是氫； d)若X1是SO2，且X2是O，則R1和R2不都是氫； e)若R1和R2都是氫，X1是CO，且X2是SO2或NH，則R3不是未取代的芐基、苯基或環(huán)己基； f)若R1和R2各自是甲基，則： i)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是未取代的環(huán)己基或未取代的芐基；而 ii)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是未取代的芐基； g)若R1和R2一起是未取代的苯基，則： i)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是取代的呋喃基、2-C1-苯基、3，5-二甲基-2-苯并呋喃基、3，7-二甲基-2-苯并呋喃基或4-OMe-苯基； ii)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是2，4-二氯-苯基、4-C1-苯基、4-Me-苯基或者未取代的苯基、環(huán)己基或芐基；而 iii)若X1是CO，且X2是CHOH，則R1不是未取代的苯基或-CHOHCH2OH； h)若R1和R2一起是未取代的環(huán)己基，則： i)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是未取代的苯基；而 ii)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是未取代的芐基或環(huán)己基；而 i)若R1和R2一起是6，7-Me-苯基，X1是CO，且X2是NH，則R3不是正己基、正丁基、正丙基或-CH2CH＝CH2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作蛋白激酶抑制劑的吡嗪衍生物。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或障礙的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-23 WO2005/056547 英 |
