| 公開(公告)號 | CN1897931A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038175.6 |
| 申請日期 | 2004.10.21 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶S抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/34(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/34(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;C07D307/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.21 US 60/513,735;2004.10.20 US 10/970,344 |
| 申請(專利權(quán))人 | IRM責(zé)任有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·劉;P·B·阿爾佩爾;D·穆特尼克;D·S·卡拉紐斯凱 |
| 地址 | 百慕大群島(英)哈密爾頓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-21 PCT/US2004/035062 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 百慕大群島;BM |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 或者其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，其中： Y是選自下組的成員： A是選自下組的成員：-CH2-和-CH2CH2-； R5獨(dú)立地是選自下組的成員：H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C4烷基取代的C3-C8環(huán)烷基，和芐基； X是選自下組的成員：-O-CR1R2-C(＝O)-Q、-CR3H-O-C(＝O)W、-CH2-CHR3-C(＝O)-W、-CR3H-CH2-C(＝O)-W、-CR4H-NH-C(＝O)-W、-O-CR1R2-B-R6、-CR3H-NH-C(＝O)-O-Z、-CHR4-NH-C(＝O)-R7和-CHR4-NH-S(＝O)2-R8； Q是選自下組的雜環(huán)：吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基和二氫吲哚基，被0-2個RQ取代，其中Q經(jīng)由環(huán)氮原子與-C(＝O)-連接； 每個RQ獨(dú)立地是選自下組的成員：OH、-S(＝O)2CH3、乙�；ⅲ絆、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； W是嗎啉基，其中W經(jīng)由環(huán)氮原子與-C(＝O)-連接； Z是選自下組的雜環(huán)：四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基和二氫吲哚基，各自被0-2個RZ取代，其中Z經(jīng)由環(huán)碳原子與-O-C(＝O)-連接； 每個RZ獨(dú)立地是選自下組的成員：OH、-S(＝O)2CH3、乙酰基、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； B是選自下組的成員：-CH2-、-OCH2-、-NR11CH2-、-CH2CH2-和鍵； 每個R1獨(dú)立地是選自下組的成員：H；被0-2個R1a取代的C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基可選地被選自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的雜原子取代；C2-C6鏈烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基，各自被0-2個R1b取代；和被0-2個R1b取代的C7-C11二環(huán)烷基；被0-3個R1c取代的苯基；5-至6-元雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被0-3個R1c取代； 每個R1a獨(dú)立地是選自下組的成員：被0-3個R1c取代的C6-C10芳基；全氟苯基；5-至6-元單環(huán)或8-至10-元二環(huán)雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被0-3個R1c取代；被0-2個R1b取代的C3-C8環(huán)烷基；被0-2個R1b取代的C7-C11二環(huán)烷基；和C1-C3全氟烷基； 每個R1b獨(dú)立地是選自下組的成員：H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3、-S(＝O)2CH3和乙�；�； 每個R1c獨(dú)立地是選自下組的成員：H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR12、C(＝O)NR12R11、S(＝O)2NR12R1乙酰基、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、-NR10R11、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基和C1-C6烷基； 每個R2獨(dú)立地是選自下組的成員：H和C1-C6烷基； 每個R3是被1個R3a取代的C1-C2烷基； 每個R3a獨(dú)立地是選自下組的成員：被0-2個R1b取代的C3-C7環(huán)烷基和被0-2個R1b取代的C7-C11二環(huán)烷基； 每個R4是被1個R4a取代的C1-C2烷基； 每個R4a獨(dú)立地是選自下組的成員：叔丁基、被0-2個R1b取代的C3-C7環(huán)烷基和被0-2個R1b取代的C7-C11二環(huán)烷基； R6獨(dú)立地是選自下組的成員：5-至6-元單環(huán)雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被1個R6a和0-2個R1c取代；和8-至10-元二環(huán)雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被0-3個R1c取代； 每個R6a獨(dú)立地是選自下組的成員：被0-3個R1c取代的苯基；5-至6-元雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被0-3個R1c取代； R7是選自下組的成員：5-元雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被1個R6a和0-2個R1c取代；被0-3個R1c取代的苯基；OCH2Ph；O-叔丁基；和C3-C6環(huán)烷基； R8是選自下組的成員：被0-3個R1c取代的苯基；和5-至6-元雜芳基，含有1至4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，其中所述雜芳基被0-3個R1c取代； 每個R10獨(dú)立地是選自下組的成員：H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 每個R11獨(dú)立地是選自下組的成員：H和C1-C4烷基；且 每個R12獨(dú)立地是選自下組的成員：H和C1-C4烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供選擇性抑制組織蛋白酶S的化合物、組合物和方法。在優(yōu)選的方面，組織蛋白酶S在至少一種其他組織蛋白酶同工酶的存在下被選擇性抑制。本發(fā)明也提供通過選擇性抑制組織蛋白酶S治療受治療者疾病狀態(tài)的方法。 |
| 國際公布 | 2005-05-06 WO2005/039496 英 |
