| 公開(公告)號 | CN1842522A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申請(專利)號 | CN200480024394.9 |
| 申請日期 | 2004.06.24 |
| 專利名稱 | 在5或6位具有取代基的苯并噻唑-4,7-二酮與苯并唑-4,7-二酮和它們的制備方法 |
| 主分類號 | C07D277/66(2006.01)I |
| 分類號 | C07D277/66(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D263/56(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.25 FR 03/07648 |
| 申請(專利權(quán))人 | 科學研究和應用咨詢公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M-O·加爾塞拉康圖爾;O·拉韋涅 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-24 PCT/FR2004/001578 |
| 進入國家日期 | 2006.02.24 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 制備通式(III)1化合物 或通式(III)2化合物的方法， 其中： W在通式(III)1中代表硫原子，在通式(III)2中代表氧原子； R1代表氫原子或者烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、環(huán)烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基團或-CHR35R36基團，其中R35和R36與攜帶它們的碳原子一起構(gòu)成二氫茚基或四氫萘基，或者R35和R36與攜帶它們的碳原子一起構(gòu)成含有5至7個成員和1至2個選自O(shè)、N和S的雜原子的飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)的氮原子可選地被選自烷基和芐基的基團取代， 當W代表O時，R1此外也能夠代表可選被取代1至3次的碳環(huán)芳基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基、鹵代烷基或烷氧基； X代表一條鍵或者含有1至5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基； Y代表含有1至3個獨立地選自具有3至7個成員的環(huán)的稠合環(huán)的飽和含碳環(huán)狀系統(tǒng)，或者Y代表含有1至2個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子并且通過N或CH成員與X基團連接的飽和雜環(huán)，所述飽和雜環(huán)此外含有2至6個另外獨立地選自-CHR7-、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的成員，其中R7代表氫原子或者烷基，R8代表氫原子或者烷基或芳烷基，或者Y代表可選被取代1至3次的碳環(huán)或雜環(huán)芳基，所述取代基獨立地選自鹵原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR9和NR10R11基團，其中R9代表氫原子或者烷基或苯基，R10和R11獨立地代表烷基； Z代表一條鍵或者含有1至5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基； R5和R6獨立地選自氫原子、烷基、芳烷基或-(CH2)n-OH基團，其中n代表整數(shù)1至6， 或者R5代表烷氧基羰基、鹵代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基，R6代表氫原子或者甲基， 或者R5和R6與氮原子一起構(gòu)成具有4至7個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-基團，其中R12和R13在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R14代表氫原子或者烷基或芳烷基，或者R14代表可選被取代1至3次的苯基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基或烷氧基； R2代表氫原子或者烷基或芳烷基； 或者R1和R2與氮原子一起構(gòu)成具有4至8個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-基團，其中R15和R16在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R17代表氫原子或者烷基或芳烷基；且 R4代表烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22基團，或者R4代表可選被取代1至4次的碳環(huán)或雜環(huán)芳基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基或NR37R38基團，或者R4代表具備兩個取代基的苯基，所述取代基一起構(gòu)成亞甲二氧基或亞乙二氧基， R18代表氫原子或者烷基， R19代表氫原子、烷基或芳烷基，其中的芳基可選地被取代1至3次，所述取代基獨立地選自鹵原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR23和NR24R25基團，其中R23代表氫原子或者烷基或苯基，R24和R25獨立地代表烷基， R20代表氫原子或者烷基， 或者R19和R20與氮原子一起構(gòu)成具有4至7個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR26R27-、-O-、-S-和-NR28-基團，其中R26和R27在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R28代表氫原子或者烷基或芳烷基，或者R28代表可選被取代1至3次的苯基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基或烷氧基， R21代表氫原子、烷基或芳烷基，其中的芳基可選地被取代1至3次，所述取代基獨立地選自鹵原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR29基團和NR30R31基團，其中R29代表氫原子或者烷基或苯基，R30和R31獨立地代表烷基， R22代表氫原子或者烷基， 或者R21和R22與氮原子一起構(gòu)成具有4至7個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR32R33-、-O-、-S-和-NR34-基團，其中R32和R33在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R34代表氫原子、烷基或芳烷基，或者R34代表可選被取代1至3次的苯基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基或烷氧基， R37和R38獨立地選自氫原子和烷基， 或者R37和R38與氮原子一起構(gòu)成具有4至7個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR39R40-、-O-、-S-和-NR41-基團，其中R39和R40在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R41代表氫原子或者烷基； 或者R4代表-CH2-Ar基團，其中Ar代表可選被取代1至4次(特別為1至3次)的芳基，所述取代基獨立地選自鹵原子和烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基或NR42R43基團，或者R4代表聯(lián)苯基， R42和R43獨立地選自氫原子和烷基，或者R42和R43與氮原子一起構(gòu)成具有4至7個成員、包含1至2個雜原子的雜環(huán)，完成該雜環(huán)所必需的成員獨立地選自-CR44R45-、-O-、-S-和-NR46-基團，其中R44和R45在它們每次出現(xiàn)時獨立地代表氫原子或者烷基，R46代表氫原子或者烷基； 所述方法的特征在于，使通式(A)化合物 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及在5或6位被氨基單取代、氨基本身可選被取代的苯并噻唑-4，7-二酮和苯并唑-4，7-二酮衍生物的靶向制備方法。所述衍生物是Cdc25磷酸酶抑制劑，可以用于制備治療癌癥的藥物。還公開了用在上述制備中的合成中間體。本發(fā)明確切地涉及下列苯并噻唑-4，7-二酮衍生物：2-(2-氯-6-氟苯基)-5-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000843 法 |
