| 公開(公告)號 | CN1840530A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申請(專利)號 | CN200510062469.9 |
| 申請日期 | 2005.03.28 |
| 專利名稱 | 培美曲塞的制備方法 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 齊魯制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 范傳文;林 棟;單衍強(qiáng);郭可飛;張 蕓;劉洪艷 |
| 地址 | 250100山東省濟(jì)南市工業(yè)北路243號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項 | 式(1)所示的化合物N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酰基〕-L-谷氨酸，即培美曲塞或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法， 所述方法包括以下步驟： (a)使L-谷氨酸形成鹽后溶解于可與水混溶的有機(jī)溶劑和水的混合溶劑中； (b)將含有式(2)化合物N-4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸經(jīng)過酯化得到的活性酯的溶液滴入到步驟(a)所得到的L-谷氨酸鹽的溶液中進(jìn)行反應(yīng)； (c)加酸調(diào)節(jié)步驟(b)所得反應(yīng)混合物的pH值，并加水稀釋得到式(1)培美曲塞； 任選地，式(1)培美曲塞可與堿金屬或堿土金屬成鹽得到相應(yīng)的培美曲塞鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及在含水溶劑中制備N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲�；�-L-谷氨酸(即培美曲塞)及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，所述方法包括使4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸經(jīng)過活化得到的活性酯與溶于可與水混溶的有機(jī)溶劑和水的混合溶劑中的L-谷氨酸的鹽反應(yīng)，直接得到培美曲塞或其藥學(xué)上可接受的鹽。與現(xiàn)有技術(shù)中的方法相比，本發(fā)明方法操作簡化，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
