公開(公告)號(hào)
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CN1814587A
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公開(公告)日
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2006.08.09
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200610038458.1
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申請(qǐng)日期
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2006.02.20
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專利名稱
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一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法
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主分類號(hào)
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C07C323/29(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07C323/29(2006.01)I;C07C319/14(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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周杏琴;張建康;曹國(guó)憲;欽曉峰;朱均清;徐希杰;鄒美芬;黃旭荃
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地址
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214063江蘇省無(wú)錫市錢榮路20號(hào)
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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無(wú)錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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時(shí)旭丹
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國(guó)省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項(xiàng)
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一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法,其特征是制備工藝包括如下步驟: (1).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸,反應(yīng)式為: 以4-甲氧基芐硫醇和氯乙酸為原料,在堿性條件下攪拌回流2~8小時(shí),4-甲氧基芐硫醇∶氯乙酸的摩爾比為1∶1~2,趁熱過(guò)濾,濾液冷卻至室溫,用鹽酸中和至pH3~4,冷卻析出固體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸,產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng); (2).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯,反應(yīng)式為: 以得到的2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸和氯化亞砜在甲苯中攪拌回流1~5小時(shí),2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸∶氯化亞砜摩爾比為1∶3~3.5,減壓蒸去甲苯和過(guò)量的氯化亞砜,得紅棕色油狀液體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯,直接用于下一步; (3).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺,反應(yīng)式為: 將2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯溶于二氯甲烷,N2保護(hù)下冷卻至-10℃,攪拌,再將3,5-二甲基金剛烷胺另溶于二氯甲烷,并緩慢滴加到2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的二氯甲烷溶液中,2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯∶3,5-二甲基金剛烷胺摩爾比為1∶1,滴加完畢,再滴加三乙胺,繼續(xù)攪拌反應(yīng)半小時(shí),升至室溫?cái)嚢?小時(shí),加入蒸餾水分層,水層用二氯甲烷分3次萃取,合并有機(jī)層,用無(wú)水硫酸鈉干燥,蒸去二氯甲烷,得深色油狀物N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺; (4).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽,反應(yīng)式為: 第一步,在N2保護(hù)下,將N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺溶解在無(wú)水四氫呋喃中,攪拌下,滴加硼烷·四氫呋喃,滴加完畢后,回流反應(yīng)5~12小時(shí),反應(yīng)完顏色變?yōu)闊o(wú)色,冷卻至0℃,緩慢滴加1N鹽酸,直至沒(méi)有氣體產(chǎn)生,然后減壓蒸去四氫呋喃,得到白色固體,再加入1N鹽酸適量,升溫至50~120℃反應(yīng),二氯甲烷萃取3次,合并有機(jī)層,用無(wú)水硫酸鈉干燥,蒸去二氯甲烷,得淡黃色油狀液體粗品N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺;第二步,將粗品溶解于氯化氫飽和的乙醇溶液中成鹽,蒸去乙醇,用乙酸乙酯重結(jié)晶,得淡黃色固體N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽,熔點(diǎn):171~173℃。
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摘要
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一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法,涉及一種老年癡呆治療藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸的合成、2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的合成、N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺的合成和N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的合成四個(gè)步驟。所合成的化合物涉及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛胺的衍生物,可以用于NMDA受體顯像劑99mTc-Memantine的制備,也可以用碘標(biāo)記作為放射性藥物。
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國(guó)際公布
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