| 公開(公告)號 | CN1826325A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480020830.5 |
| 申請日期 | 2004.07.13 |
| 專利名稱 | 作為P2X7離子通道阻滯劑的4,5-二氫-咪唑 |
| 主分類號 | C07D233/48(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/48(2006.01)I;C07D233/42(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D233/22(2006.01)I;C07D233/20(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D233/24(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D233/46(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.21 US 60/489,246 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·舒姆;A·克羅斯;馬 良;D·G·麥加里;G·H·梅里曼;D·蘭普;G·林海姆;J·S·薩博爾;F·A·沃爾茲 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-13 PCT/US2004/022431 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，包括所述化合物的對映體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體和互變異構(gòu)體以及其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或衍生物，所述化合物具有式II中所示的通式結(jié)構(gòu)： 其中： R是氫，C1-6烷基，C2-6�；�，C1-6烷氧基羰基或C6-12芳氧基羰基； R1和R3相同或不同，且各自獨立地選自： C5-8環(huán)烷基， 雜環(huán)，其選自嗎啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，四氫呋喃基， 四氫吡喃基，四氫噻吩基或噻唑啉基， 芳基，其選自苯基，聯(lián)苯基或萘基， 雜芳基，其選自苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并噁唑基，呋喃基， 咪唑基，吲哚基，異噁唑基，異喹啉基，異噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，喹啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基， 芳基C1-4烷基，C5-8環(huán)烷基C1-4烷基，雜芳基C1-4烷基，其中芳基和雜芳基如上文所定義，且 其中C5-8環(huán)烷基、芳基或雜芳基任選地被一個或多個取代基所取代，所述取代基選自鹵素，C1-4烷基，式CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y的和為2n+1，C1-4烷氧基，C1-4硫烷基，羥基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，氨基C1-4烷基，C1-4烷基氨基C1-4烷基，C1-4二烷基氨基C1-4烷基，-CN，-CO2H，-CO2C1-4烷基，苯基，苯氧基和芐氧基；或 R1和R3與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷或環(huán)辛烷； R2和R4相同或不同，且各自獨立地選自： 氫，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y的和為2n+1； R5是氫，C3-8環(huán)烷基，C2-4炔基， 雜環(huán)，其選自嗎啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吡啶酮基，四氫呋喃基，四氫吡喃基，二噁烷基，苯并吡喃基，二氫苯并二噁烷基，四氫噻吩基或噻唑啉基， 芳基，其選自苯基，聯(lián)苯基，萘基或蒽基， 雜芳基，其選自苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并噁唑基，呋喃基，咪唑基，吲哚基，異噁唑基，異喹啉基，異噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，喹啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基， 其中C5-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被一個或多個取代基所取代，所述取代基選自鹵素，C1-4烷基，式CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y的和為2n+1，C1-4烷氧基，C1-4硫烷基，羥基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，氨基C1-4烷基，C1-4烷基氨基C1-4烷基，C1-4二烷基氨基C1-4烷基，-CN，-CO2H，-CO2C1-4烷基，苯基，苯氧基和芐氧基； X-Y是-(CH2)a-Z-(CH2)b-，-(CH2)a-Z-(CH2)b-Z1-或-NHCO-， 其中(CH2)任選地被一個或多個獨立地選自以下的基團所取代： 羥基，C1-6烷氧基，芳基氨基羰氧基，C3-8環(huán)烷基，苯基，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y的和為2n+1，其中所述的烷氧基或烷基或氟代烷基任選地被選自以下的取代基所取代：羥基，-SH，C1-4烷氧基， C1-4硫烷基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基， C1-4二烷基氨基，-CN，-CO2H和-CO2C1-4烷基，芳基； Z和Z1相同或不同，且各自獨立地選自： O，S，NR6，NR6-NR6，-OCONH-，-NH-CO-NH-，-SO2-NH-，-(NR6)SO2-或鍵， 其中R6選自： 氫，C1-6烷氧基，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y的和為2n+1，其中所述的烷氧基或烷基或氟代烷基任選地被至少一個取代基所取代，所述取代基選自：羥基，-SH，C1-4烷氧基， C1-4硫烷基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基， C1-4二烷基氨基，-CN，-CO2H和-CO2C1-4烷基，芳基； a為0至2的整數(shù)，b為0至4的整數(shù)，條件是a和b的和至少為1，并且 條件是： 當(dāng)X-Y為-(CH2)a-Z-(CH2)b-，其中Z為S時，R、R2和R4為氫，R1和R3為苯基或?qū)?Cl-苯基，a為0且b為1，R5不是氫或苯基；和 當(dāng)X-Y為-(CH2)a-Z-(CH2)b-，其中Z為鍵時，R、R2和R4為氫，R1和R3為苯基，a為0且b為1，R5不是氫。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一系列新的式(II)的4，5-二苯基-2-氨基-4，5-二氫-咪唑衍生物：其中R，R1，R2，R3，R4，R5，X和Y如本文中所定義。本發(fā)明還涉及制備這些化合物的方法。本發(fā)明的化合物為P2×7離子通道阻滯劑，因此可用作藥物，尤其是在包括炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的各種具有炎性的疾病和與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的疾病如中風(fēng)、阿爾茨海默病等的治療和/或預(yù)防中。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/014555 英 |
