| 公開(公告)號 | CN1812785A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN03818111.8 |
| 申請日期 | 2003.07.31 |
| 專利名稱 | 新的效應物綴合物、其制備方法及藥物用途 |
| 主分類號 | A61K31/427(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/427(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07D207/40(2006.01)I;C07C323/24(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.7.31 DE 10234975.4;2003.2.7 DE 10305098.1;2003.3.5 US 60/451,673 |
| 申請(專利權)人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 馬庫斯·貝格爾;格哈德·西邁斯特;烏爾里�！た死瓲�;約爾格·威爾盧*;安德烈亞斯·門拉德;克勞斯·博斯勒特 |
| 地址 | 德國柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-31 PCT/EP2003/008483 |
| 進入國家日期 | 2005.01.28 |
| 專利代理機構 | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 以下通式I的效應物綴合物： 其中 R1a、R1b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)m基團，其中m是2-5， R2a、R2b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)n基團，其中n是2-5，或C2-C10烯基、或C2-C10炔基， R3是氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基，以及 R4a、R4b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)p基團，其中p是2-5， R5是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、CO2H、CO2烷基、CH2OH、CH2O烷基、CH2O�；N、CH2NH2、CH2N(烷基、�；�)1，2、或CH2Hal， Hal是鹵原子， R6、R7分別是氫，或一起代表額外的鍵，或一起代表氧原子，或一起代表NH基團，或一起代表N-烷基，或一起代表CH2基團，以及 G是氧原子或CH2， D-E是基團H2C-CH2、HC＝CH、C≡C、CH(OH)-CH(OH)、CH(OH)-CH2、CH2-CH(OH)、O-CH2，或者如果G代表CH2基團，則D-E還是CH2-O， W是基團C(＝X)R8，或二環(huán)或三環(huán)芳香或雜芳香基團， L3是氫，或者如果W中的基團包含羥基，則與其形成基團O-L4，或者如果W中的基團包含氨基，則與其形成基團NR25-L4， R25是氫或C1-C10烷基， X是氧原子，或兩個OR20基團，或C2-C10直鏈或支鏈的亞烷基二氧基，或H/OR9，或CR10R11基團， R8是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、鹵素或CN，以及 R9是氫或保護基PGX， R10、R11相互獨立地是氫、C1-C20烷基、芳基、芳烷基，或與亞甲基碳原子一起形成5-7元碳環(huán)， Z可代表氧或H/OR12， R12可代表氫或保護基PGZ， A-Y可代表基團O-C(＝O)、O-CH2、CH2-C(＝O)、NR21-C(＝O)或NR21-SO2， R20可代表C1-C20烷基， R21可代表氫原子或C1-C10烷基， PGX、PGY和PGZ可代表保護基PG，以及 L1、L2和L4可相互獨立地代表氫、基團C(＝O)Cl、基團C(＝S)Cl、基團PGY或者通式(III)或(IV)的連接體，條件是：至少一個取代基L1、L2或L4代表通式(III)或(IV)的連接體； 通式(III)的連接體具有以下結(jié)構： 其中 T可代表氧或硫， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝S)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或NR24a， o可代表0-15， V可代表一個鍵、芳基、以下基團 或以下基團 s可代表0-4， Q可代表一個鍵、O-C(＝O)-NR24c、O-C(＝S)-NR24c、或 R22可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氫或C1-C10烷基， R24a、R24b和R24c可相互獨立地代表氫或C1-C10烷基， q可代表0-15， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 以及通式(IV)的連接體具有以下結(jié)構： 其中 T可代表氧或硫， W1、W2是相同或不同的并可代表氧或NR24a， o可代表0-5， R24a可代表氫或C1-C10烷基， R27可代表鹵素、CN、NO2、CO2R28或OR28， R28可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， q可代表0-5， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或C1-C20烷基， R22可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氫、或C1-C10烷基， r可代表0-20， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 其為單個異構體或者不同異構體的混合物和/或藥物學上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了埃坡霉素和埃坡霉素衍生物(作為效應物)與合適的生物分子(作為識別單位)的綴合物。其制備是如下進行的：所述效應物與合適的連接體反應，然后所制得的化合物與所述識別單位綴合。本發(fā)明還描述了該綴合物在治療增生性過程或與血管生成有關的過程中的藥物應用。 |
| 國際公布 | 2004-02-12 WO2004/012735 英 |
