| 公開(公告)號 | CN1809351A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(專利)號 | CN200480017101.4 |
| 申請日期 | 2004.04.20 |
| 專利名稱 | Akt活性抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/44(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;C07D471/16(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.24 US 60/465,123 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·T·比洛多;Z·吳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-20 PCT/US2004/012187 |
| 進入國家日期 | 2005.12.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式A的化合物或其藥物可接受鹽或立體異構(gòu)體： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2或3；p是0、1或2；q是0、1、2或3；r是0或1；s是0或1；t是2、3、4、5或6； X、Y和Z獨立選自：C、N、S或O，條件是X、Y或Z中的至少一個為N、S或O； 虛線表示任選雙鍵； 為雜環(huán)基； Q選自：-NR6R7、芳基和雜環(huán)基，所述芳基和雜環(huán)基任選被1-3個RZ取代； R1獨立選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb雜環(huán)基、6)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)NRc(C＝O)ObRa、21)O(C＝O)ObC1-C10烷基、22)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、23)O(C＝O)Ob芳基、24)O(C＝O)Ob-雜環(huán)、25)H和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代； R2獨立選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb雜環(huán)基、6)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)CHO、18)NO2、19)NRc(C＝O)ObRa、20)O(C＝O)ObC1-C10烷基、21)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、22)O(C＝O)Ob芳基、23)O(C＝O)Ob-雜環(huán)和24)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自RZ的取代基取代； R3和R4獨立選自H、C1-C6-烷基和C1-C6-全氟烷基，或者R3和R4結(jié)合在一起形成-(CH2)t-，其中一個碳原子任選被選自O、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分置換； R5獨立選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb雜環(huán)基、6)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)O(C＝O)ObC1-C10烷基、21)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基和22)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代； R6和R7獨立選自：1)H、2)(C＝O)ObRa、3)C1-C10烷基、4)芳基、5)C2-C10烯基、6)C2-C10炔基、7)雜環(huán)基、8)C3-C8環(huán)烷基、9)SO2Ra、10)(C＝O)NRb2、11)OH和12)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代；或R6和R7可與它們連接的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，每個環(huán)4-7元，除氮外任選包含一個或多個選自N、O和S的其它雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自RZ的取代基取代； RZ選自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基、2)Or(C1-C3)全氟烷基、3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、4)氧代、5)OH、6)鹵素、7)CN、8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基、9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基、10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基、11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基、12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、14)C(O)Ra、15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、16)C(O)H、17)(C0-C6)亞烷基-CO2H、18)C(O)N(Rb)2、19)S(O)mRa、20)S(O)2N(Rb)2、21)NRc(C＝O)ObRa、22)O(C＝O)ObC1-C10烷基、23)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、24)O(C＝O)Ob芳基、25)O(C＝O)Ob-雜環(huán)和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、N(Rb)2和Oa-P＝O(OH)2的取代基取代； Ra為：取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的(C2-C6)烯基、取代或未取代的(C2-C6)炔基、取代或未取代的(C3-C6)環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基或者取代或未取代的雜環(huán)基； Rb為：H、(C1-C6)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra； Rc選自：1)H、2)C1-C10烷基、3)芳基、4)C2-C10烯基、5)C2-C10炔基、6)雜環(huán)基、7)C3-C8環(huán)烷基和8)C1-C6全氟烷基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及包含稠合取代吡啶部分的5元雜環(huán)的化合物，所述化合物能抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶Akt的活性。本發(fā)明還涉及含本發(fā)明化合物的化療組合物以及包括給予本發(fā)明化合物的癌癥治療方法。 |
| 國際公布 | 2004-11-11 WO2004/096130 英 |
