| 公開(公告)號 | CN1791580A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480013599.7 |
| 申請日期 | 2004.03.19 |
| 專利名稱 | 聯(lián)芳基取代的6元雜環(huán)鈉通道阻滯劑 |
| 主分類號 | C07D213/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/26(2006.01)I;C07D213/55(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D239/26(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.24 US 60/456,312 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·菲舍爾;W·H·帕森斯;梁 軍;周碧珊 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-19 PCT/US2004/008532 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.11.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)或(II)代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 或 其中 HET-1為以下雜環(huán)之一： HET-2為以下雜環(huán)之一： R1為 (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C6-環(huán)烷基或C1-C4-烷基-[C1-C6-環(huán)烷基]，其中任一種任選被一個或多個以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-環(huán)烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C1-C6-環(huán)烷基，其中任一種任選被一個或多個以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)-OH； (f)O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何芳基任選被1-3個選自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基以及xiv)-C1-10烷基，其中一個或多個烷基碳可被以下基團(tuán)替換：-NRa-、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-； (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb)； (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb)； (i)NO2； (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)CON(Ra)2、-N(Ra)CONH2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)CON(Ra)2或-N(Ra)SO2N(Ra)2； (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、-N(Ra)SO2Ra、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb、CONRa、CONHRa； (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑啉酮基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑啉酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基，其中任一種任選被1-3個選自以下的獨(dú)立取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)Ra，v)C1-C6-烷基，vi)-O-Ra，vii)-NRaRb，viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa，ix-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb，xi)-S(O)0-2Ra，xii)-SO2NRaRb，xiii)-NHSO2Ra，xiv)-C1-C4-全氟烷基及xv)-O-C1-C4-全氟烷基； (n)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； (o)哌啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基或4-取代的哌嗪-1-基，其中任一種任選被1-3個選自以下的取代基取代：i)-CN，ii)- 或 C(＝O)(Ra)，iii)C1-C6-烷基，iv)-ORa，v)-NRaRb，vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa，vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb)，ix)-SRa，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-C4-全氟烷基和xiv)-O-C1-C4-全氟烷基； Ra為 (a)H； (b)任選被一個或多個以下取代基取代的C1-C4-烷基：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基 |
| 摘要 | 聯(lián)芳基取代的吡啶、嘧啶和吡嗪化合物為用于治療疼痛的鈉通道阻滯劑。藥用組合物包含單獨(dú)或與一種或多種治療活性化合物組合的有效量的本發(fā)明化合物，以及藥學(xué)上可接受的載體。治療與鈉通道活性有關(guān)或由其引起的病癥的方法，包括例如急性痛、慢性痛、內(nèi)臟痛、炎性痛、神經(jīng)病性痛、癲癇、過敏性腸綜合征、抑郁癥、焦慮癥、多發(fā)性硬化以及雙相性精神障礙，這些方法包括單獨(dú)或與一種或多種其它治療活性化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物。 |
| 國際公布 | 2004-10-07 WO2004/084824 英 |
