| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1768055A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480008683.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.30 |
| 專利名稱 | 作為代謝型谷氨酸受體-5調(diào)制劑的四環(huán)咪唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.3 US 60/460,029 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·D·P·科斯福德;黃德華;N·D·史密斯;胡心儀 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-30 PCT/US2004/009658 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.09.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)代表的一種化合物或其可藥用的鹽： 其中： X和Y各自獨(dú)立地是芳基或雜芳基，其中X和Y的至少一個(gè)是一個(gè)含N的雜芳基，該N原子分別與對(duì)A或B的連接點(diǎn)相鄰； X任選地被1-7個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6鏈烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代，其中任選地兩個(gè)取代基相結(jié)合，形成一個(gè)與X稠合的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；其中-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)均可任選地進(jìn)一步被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基團(tuán)取代； R1、R2和R3各自獨(dú)立地是-C0-6烷基，-C3-7環(huán)烷基，雜芳基或芳基；它們均可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； R4是-C1-6烷基，-C3-7環(huán)烷基，雜芳基或芳基；可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； A是-C0-4烷基，-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-，-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或雜C0-4烷基； W是-C3-7環(huán)烷基，-雜C3-7環(huán)烷基，-C0-6烷芳基或-C0-6烷基雜芳基，可任選地被1-7個(gè)獨(dú)立地鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代； Y可任選地被1-7個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或-C(＝NOR5)R6取代基取代，其中任選地兩個(gè)取代基結(jié)合成一個(gè)與Y稠合的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；其中-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)均可任選地進(jìn)一步被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基團(tuán)取代； R5、R6和R7各自獨(dú)立地是-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基，它們均可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； R8是-C1-6烷基、-C3-7環(huán)烷基，雜芳基或芳基；可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； B是-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或-雜C0-4烷基； R9和R10各自獨(dú)立地是-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基，雜芳基或芳基；它們均可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； Z是-C3-7環(huán)烷基，-雜C3-7環(huán)烷基，-C0-6烷芳基或-C0-6烷基雜芳基，可任選地被1-7個(gè)獨(dú)立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代； W和Z中之一可任選地不存在； R11和R12各自獨(dú)立地是鹵素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基、＝O、＝N(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)； 任何烷基均可任選地被1-5個(gè)獨(dú)立的鹵素取代基取代，任何N均可以是N-氧化物。 |
| 摘要 | 式(I)的咪唑化合物(其中A、B、R11、R12、W、X、Y和Z如文中定義)，其中該咪唑直接地或通過(guò)橋鍵被以下基團(tuán)取代：1)一個(gè)含N的雜芳基部分，該N原子與雜芳基的連接點(diǎn)相鄰，和2)另一個(gè)雜芳基或芳基環(huán)，所述環(huán)中至少有一個(gè)還進(jìn)一步地被另一個(gè)環(huán)取代，所述化合物是MgluR5調(diào)制劑，可用于治療精神和情緒障礙，例如，精神分裂癥、焦慮、抑郁、雙相障礙和恐慌癥，以及治療疼痛、帕金森病、認(rèn)知機(jī)能障礙、癲癇、晝夜節(jié)律及睡眠障礙，例如輪班工作引發(fā)的睡眠障礙和時(shí)差綜合癥、藥癮、藥物濫用、脫癮癥狀、肥胖癥及其它疾病。本發(fā)明還公開(kāi)了藥物組合物和治療這些疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-14 WO2004/087653 英 |
