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辛伐他汀的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學論壇 淮北市輝克藥業(yè)有限公司/葉紅平;孫盟
公開(公告)號 CN1754870A  
公開(公告)日 2006.04.05  
申請(專利)號 CN200410084820.X  
申請日期 2004.09.30  
專利名稱 辛伐他汀的制備方法  
主分類號 C07C59/46(2006.01)I  
分類號 C07C59/46(2006.01)I;C07C51/42(2006.01)I;C07D309/30(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權  
申請(專利權)人 淮北市輝克藥業(yè)有限公司  
發(fā)明(設計)人 葉紅平;孫 盟  
地址 235000安徽省淮北市惠黎路惠黎工商大廈六樓  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構  
代理人  
國省代碼 安徽;34  
主權項 一種式(3)的三羥基酸中間體的分離方法,所述方法包括濃縮、加入乙醚、低溫酸化。 式(3)  
摘要 本發(fā)明公開了辛伐他汀的制備方法。所述方法是首先用無機堿水解洛伐他汀得到式(3)的三羥基酸中間體,然后:或是直接酯化三羥基酸中間體,制備成式(4)的辛伐他汀衍生物,在催化劑作用下進行環(huán)己酯開環(huán)反應得到式(6)的開環(huán)酯,再催化、酸化處理制得辛伐他;或可采用本發(fā)明的催化酯化條件對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進行改進,如把式(3)的三羥基酸中間體轉(zhuǎn)化為式(7)的六員環(huán)的縮酮中間體,再進行化學催化酯化反應得到式(8)的辛伐他汀衍生物,再通過酸催化去保護反應得到辛伐他汀。本發(fā)明使用便宜易得的反應試劑,操作條件溫和,省略了以往的保護和去保護反應,并且本發(fā)明中所述的8-位上的酯化反應條件大大地簡化了現(xiàn)在所使用的生產(chǎn)工藝。  
國際公布  
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