| 公開(公告)號 | CN1245402C |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(專利)號 | CN01816696.2 |
| 申請日期 | 2001.08.08 |
| 專利名稱 | 吲哚衍生物、其制備方法、含有它們的藥物組合物及其用途 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2000.8.9 EP 00402257.0 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | L·F·A·亨尼奎恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-08-08 PCT/GB2001/003561 |
| 進入國家日期 | 2003.04.01 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式Ib的化合物或其鹽： 其中： 環(huán)C是連接到Zb的在環(huán)中含有至少1個氮原子和任選還含有1-3個獨立選自O、S和N的雜原子的9或10-元雙環(huán)雜芳族基，條件是環(huán)C不是喹唑啉、喹啉或噌啉基； n是0-5的一個整數(shù)； m是0-2的一個整數(shù)； Rb代表氫或C1-4烷基、； R1代表氫、氧代基、羥基、鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基； R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、-NR3R4，其中R3和R4可以相同或不相同，每一個代表氫或者C1-3烷基、或R5X1-，其中X1代表鍵或-CH2-，以及R5選自以下2個基團之一： 1)R29，其中R29代表吡啶酮基團、苯基、或者具有1-3個選自O、N和S的雜原子并通過碳原子或氮原子連接的5-6-元芳族雜環(huán)基團，該吡啶酮、苯基或芳族雜環(huán)基團可以帶有最多可達5個選自下列的取代基：羥基、鹵素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31、-NR32C(O)R33，其中R30、R31、R32和R33可以相同或不相同，每一個代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D，其中f是O或1，g是0或1，環(huán)D是具有1-2個獨立選自O、S和N的雜原子的4-、5-或6-元飽和雜環(huán)基團，該環(huán)狀基團可以帶有一個或更多個選自C1-4烷基的取代基；和 2)C1-5烷基R29，其中R29如上所定義；以及另外其中R5X1-中的任何C1-5烷基可以帶有一個或更多個選自羥基、鹵素和氨基的取代基；和Zb表示-O-或-NH-； 條件是如果Zb是-NH-，則至少一個R2不是選自氫、氯代、溴代、甲基、苯基(羥甲基)、二甲基氨基和甲硫基；和 X1不選自-CH2-和直接鍵； 以及另外的條件是當環(huán)C是 其中Zb如本文所定義，但Zb不是環(huán)C的部分，示出該基團是為了清楚起見，至少一個R2不是選自氫、鹵素、C1-3烷基、C1-3烷氧基和NRcRb，其中每一個Rc和Rb獨立代表氫或C1-3烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其鹽，制備這些化合物的方法，含有它們作為活性成分的藥用組合物以及它們在制備用于在溫血動物體內產(chǎn)生抗血管發(fā)生作用和/或血管通透性降低作用的藥物中的用途。在式(I)中，環(huán)C是在環(huán)中含有至少1個氮原子且連接于Z的9或10-元雙環(huán)雜芳基，該雙環(huán)基團任選還含有1-3個獨立選自O、S和N的雜原子，條件是所述環(huán)C不是喹唑啉、喹啉或噌啉基團；G1、G2、G3、G4和G5中的任何一個是氮原子以及另外四個是-CH-，或者G1、G2、G3、G4和G5都是-CH-；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或者直接是鍵；取代基R1可以連接到吲哚、氮雜吲哚或吲唑基的任何自由碳原子上；m是0-2的一個整數(shù)；Rb代表氫或其它如本文所定義的基團；R1代表氫、羥基、鹵素、C1-4烷基或任何其它如本文所定義的基團；R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基(alkyl sulphanyl)、-NR3R4(其中R3和R4可以相同或不相同，每一個代表氫或者C1-3烷基)或R5X1-(其中R5和X1如本文所定義)。所述式(I)的化合物或其藥學上可接受鹽具有抑制VEGF的作用，因此可用于治療包括癌癥和類風溫性關節(jié)炎在內的疾病。 |
| 國際公布 | 2002-02-14 WO2002/012227 英 |
