公開(公告)號(hào)
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CN101107220A
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公開(公告)日
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2008.01.16
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580023636.7
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申請(qǐng)日期
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2005.07.11
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專利名稱
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作為組蛋白脫乙;敢种苿┑孽0费苌
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主分類號(hào)
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C07C237/22(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07C237/22(2006.01)I;C07D241/02(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.7.12 US 60/587,177;2004.9.17 US 60/610,707
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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P.安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所;默克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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P·K·查克拉瓦蒂;S·L·科萊蒂;R·因格尼托;P·瓊斯;P·T·梅因克;E·穆拉格利亞;A·佩特洛基;M·羅利;R·斯卡佩利;C·施泰因庫(kù)勒
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地址
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意大利波梅齊亞
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-07-11 PCT/GB2005/002729
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.01.12
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 健;梁 謀
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國(guó)省代碼
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意大利;IT
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主權(quán)項(xiàng)
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式I化合物: 其中: a是0或1;b是0或1;m是0、1或2;n是0、1、2或3;p是0、1、2或3;且q是0、1、2、3或4; X是CH2、C=O、S(O)2、(C=O)NH、(C=O)O、(C=S)NH或(C=O)NHS(O)2; R1選自:(C=O)aOb(C1-C6)烷基、NH(C=O)(C1-C6)烷基、N(RC)2、(O)a-芳基、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基;所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自Rd的取代基取代; R2選自:H、(C1-C6)烷基、(C=O)-N(Rg)2、CF3、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基;所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自下列的取代基取代:OH、鹵素、N(RC)2、CN、氧代基、Ob(C1-C6)烷基、NO2和芳基; R3選自:H、CF3、氧代基、OH、鹵素、CN、N(RC)2、NO2、(C=O)aOb(C1-C10)烷基、(C=O)aOb(C2-C10)烯基、(C=O)aOb(C2-C10)炔基、(C=O)aOb(C3-C10)環(huán)烷基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C=O)aOb-芳基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C=O)aOb-雜環(huán)基、NH(C=O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)-芳基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2;所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自Re的取代基取代; R4是H或C1-C6)烷基; R5是H;或者 R5與N-(CH2)n-R1形成任選被最高達(dá)3個(gè)選自Rd的取代基取代的哌嗪環(huán); Ra獨(dú)立地選自:H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C=O(C1-C6)烷基、N(RC)2、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C=O)O(C1-C6)烷基、C=O(C1-C6)烷基和S(O)2Ra;所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代:OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C=O(C1-C6)烷基、氧代基、N(RC)2和任選取代的雜環(huán)基,其中所述雜環(huán)基任選被(C1-C6)烷基、氧代基或NH2取代; RC獨(dú)立地選自:H、(C=O)aOb(C1-C6)烷基和(C=O)aOb(C1-C6)烷基-芳基; Rd獨(dú)立地選自:NO2、Oa-芳基、Oa-雜環(huán)基、NH(C=O)-芳基、NH(C=O)(C1-C6)烷基、(C=O)N(RC)2、Oa-全氟烷基、OaCF3、(C=O)a(C1-C6)烷基、NHS(O)m-芳基、NHS(O)m(C1-C6)烷基、N(RC)2、Oa(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、S(O)m(C1-C6)烷基、S(O)m-芳基、(C=O)a-芳基、Oa(C1-C6)烷基、CN、S(O)mN(RC)2、氧代基、OH和鹵素;其中所述烷基、芳基和雜環(huán)基任選被Rf取代; Re獨(dú)立地選自:(C=O)aCF3、氧代基、OH、鹵素、CN、NH2、NO2、(C=O)aOb(C1-C10)烷基、(C=O)aOb(C2-C10)烯基、(C=O)aOb(C2-C10)炔基、(C=O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C=O)aOb-芳基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C=O)aOb-雜環(huán)基、NH(C=O)a(C1-C6)烷基、NH(C=O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-芳基、(C=O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、(C1-C6)烷基aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2、C(O)N(Ra)2、(C1-C6)烷基(C=O)aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2和S(O)2N(Ra)2; Rf獨(dú)立地選自鹵素、芳基、雜環(huán)基、N(Rg)2和Oa(C1-C6)烷基; Rg獨(dú)立地選自H和(C1-C6)烷基; 或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體。
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摘要
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本發(fā)明涉及酮衍生物,所述衍生物是組蛋白脫乙;(HDAC)抑制劑。本發(fā)明化合物可用于治療細(xì)胞增殖疾病,包括癌癥。此外,本發(fā)明化合物可用于治療神經(jīng)變性疾病、精神分裂癥和中風(fēng)等其它疾病。
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國(guó)際公布
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2006-01-19 WO2006/005941 英
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