| 公開(公告)號 | CN1328277C |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN97181558.5 |
| 申請日期 | 1997.12.04 |
| 專利名稱 | 取代的嘧啶酮和吡啶酮化合物和它們的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N;C07D |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.12.5 US 60/032,128;1997.6.13 US 60/050,950;1997.11.21 US 08/976,053 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安姆根有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | U·D·斯波爾;M·J·馬隆;N·B·曼特羅;J·A·扎布洛基 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1997-12-04 PCT/US1997/022949 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.07.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 吳玉和;周慧敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物或其藥物上可接受的鹽：其中X是O或S；條件是，-VC(R)W-中芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基基團(tuán)的總數(shù)為0-2個；其中R1是-Y或-Z-Y，條件是(1)R1中的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的總數(shù)為0-3個；Z是(1)被1-3個選自如下的取代基任意取代的C1-C4烷基或C2-C5烯基：氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、鹵素或者被1-3個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的雜環(huán)基、芳基或雜芳基；(2)被1-2個選自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或C1-C4烷基的基團(tuán)任意取代的雜環(huán)基；或者(3)被1-3個選自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、氰基、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的芳基或雜芳基；Y是(1)氫；(2)鹵素；(3)-C(O)-R20，-C(O)-OR21，-C(O)-NR5R21或-C(NR5)-NR5R21基團(tuán)；(4)-OR21，-O-C(O)-R21或-O-C(O)-NR5R21基團(tuán)；(5)-SR21，-S(O)-R20，-S(O)2-R20或-S(O)2-NR5R21基團(tuán)；或(6)-NR5R21，-NR22-C(O)-R21，-NR22-C(O)-OR20，-NR22-C(O)-NR5R21，-NR22-C(NR5)-NR5R21，-NR22-S(O)2-R20或-NR22-S(O)2-NR5R21基團(tuán)；每個R5獨(dú)立地是(1)氫；(2)被1-3個選自氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或鹵素的基團(tuán)任意取代的C1-C4烷基；或者(3)被1-3個選自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、甲氧基、甲硫基、氰基、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的苯基-C1-C2-烷基、雜芳基-C1-C2-烷基、雜環(huán)基-C1-C2-烷基或C3-C6-環(huán)烷基-C1-C2-烷基；每個R20獨(dú)立地是(1)被1-3個選自如下的取代基任意取代的C1-C8烷基或C2-C5烯基：-CO2R23、氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、N-((C1-C4烷氧基)羰基)-N-(C1-C4烷基)氨基、氨基羰基氨基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺�；�、C1-C4烷基磺酰基、鹵素或者被1-3個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、C1-C4烷基磺酰氨基、C1-C5鏈烷�；�(C1-C4烷氧基)羰基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、鹵素、C1-C4烷基或含1-3個鹵素的C1-C2鹵代烷基的基團(tuán)任意取代的芳基-C1-C4-烷氧基、芳基-C1-C4-烷硫基、芳基-C1-C4-烷基磺�；�、C3-C6環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基基團(tuán)；(2)被1-2個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、(C1-C4烷氧基)羰基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基的基團(tuán)任意取代的雜環(huán)基；或者(3)被1-3個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、C1-C4烷基磺酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、鹵素、疊氮基、C1-C4烷基或含1-3個鹵素的C1-C2鹵代烷基的基團(tuán)任意取代的芳基或雜芳基；每個R21獨(dú)立地是氫或R20；每個R22獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；每個R23獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基，或者是被1-3個選自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5鏈烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羥基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、氰基、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的苯基、雜芳基、苯基-C1-C2-烷基或雜芳基-C1-C2-烷基基團(tuán)；R4是(1)被1-2個選自如下的取代基任意取代的C1-C8烷基：氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、羥基、C1-C4烷氧基或者被1-3個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、鹵素、C1-C4烷基、三氟甲氧基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的芳基或雜芳基基團(tuán)；或者(2)被1-3個選自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、三氟甲氧基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的雜芳基；R11是芳基和R12是雜芳基，其中所述芳基和雜芳基可被1-2個選自下列的基團(tuán)任意取代：(1)R30；(2)鹵素或氰基；(3)-C(O)-R30，-C(O)-OR29，-C(O)-NR31R32或-C(NR31)-NR31R32基團(tuán)；或(4)-OR29，-SR29，-S(O)-R30，-S(O)2-R30，-S(O)2-NR31R32，-NR31R32或-NR33-C(O)-R29基團(tuán)；條件是，在R11和R12各自上取代的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的總數(shù)為0-1；每個R30獨(dú)立地是(1)被苯基或雜芳基1-3個選自任意取代的C1-C4烷基，所述取代基：氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、乙酰氨基、羥基、C1-C2烷氧基、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代；(2)三氟甲基；或者(3)被1-3個選自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、乙酰氨基、羥基、C1-C2烷氧基、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基的基團(tuán)任意取代的芳基或雜芳基；每個R29獨(dú)立地是氫或R30；和每個R31獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；和每個R32獨(dú)立地是(1)氫；(2)C1-C4烷基或者被苯基或雜 |
| 摘要 | 所選擇的新的取代的嘧啶類化合物可有效地預(yù)防和治療疾病，例如TNF-α、IL-1β、IL-6和/或IL-8介導(dǎo)的疾病以及其他疾病例如疼痛和糖尿病。本發(fā)明涉及新的化合物及其類似物、前藥和藥物上可接受的鹽、藥物組合物以及預(yù)防和治療疾病和其他病癥或癥狀包括炎癥、疼痛、糖尿病等的方法。本發(fā)明還涉及此類化合物的制備方法以及該方法中有用的中間體。 |
| 國際公布 | 1998-06-11 WO1998/024780 英 |
