| 公開(公告)號(hào) | CN1288150C |
| 公開(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01819141.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.09.27 |
| 專利名稱 | 具有親油和可離子化部分的藥學(xué)活性磺酰胺衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D409/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D409/12(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;C07D333/34(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.9.27 EP 00810887.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 應(yīng)用研究系統(tǒng)ARS股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·哈爾扎;D·丘奇;M·坎普斯;J·-P·戈特蘭德;T·呂克利克;M·比安蒙特;S·阿金斯托 |
| 地址 | 荷屬安的列斯群島庫拉索市 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2001-09-27 PCT/IB2001/001772 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.05.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國(guó)省代碼 | 荷屬安的列斯;AN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 以一般式I表示的磺酰胺衍生物及其幾何異構(gòu)體，光學(xué)活性形式如對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及外消旋物形式，及其藥學(xué)上可接受的鹽類，式中：Ar1和Ar2彼此獨(dú)立地為具有單環(huán)或多稠環(huán)的6至14個(gè)碳原子的不飽和芳基，或選自吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、惡唑基、異惡唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-惡二唑基、1，2，4-惡二唑基、1，2，5-惡二唑基、1，3，4-惡二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氫]苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、異苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并惡唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、1，2-二氮雜萘基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氫喹啉基、5，6，7，8-四氫異喹啉基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、呫噸基或苯并喹啉基的雜芳基，其中，所述不飽和芳基或雜芳基由1至5個(gè)取代基任意取代，所述取代基選自由以下基團(tuán)組成的組：“C1-C6烷基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基雜芳基”、“C2-C6鏈烯基”、“C2-C6炔基”、伯氨基、仲氨基、叔氨基或者季銨基、“酰基”、“酰氧基”、“酰氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“芳基”、“雜芳基”、羧基、氰基、鹵素、羥基、巰基、硝基、亞硫酸基、磺�；⑼檠趸�、硫代烷氧基、三鹵代甲基；X為氧或硫；R1為氫或C1-C6烷基，或者R1與Ar1形成5-6元飽和或不飽和環(huán)；n為0至5的整數(shù)；Y是以下列一般式表示的吡咯烷、氮雜環(huán)烷或哌啶基團(tuán)：式中，R6選自由氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、OH、鹵素、硝基、氰基、磺�；�、氧基(＝O)、亞硫�；�、酰氧基、硫代烷氧基組成的組，式中R6不是氫，n’是0至4的整數(shù)，式中L1和/或L2中至少一個(gè)是連接親油鏈的選自胺的可離子化基團(tuán)，其中，所述親油鏈選自由1至5個(gè)取代基任意取代的C4-C18烷基，或烷基芳基，所述烷基芳基是未取代的或由1至5個(gè)取代基取代，所述取代基均選自由以下基團(tuán)組成的組：“C1-C6烷基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基雜芳基”、“C2-C6鏈烯基”、“C2-C6炔基”、伯氨基、仲氨基、叔氨基或者季銨基、“�；�、“酰氧基”、“酰氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“芳基”、“雜芳基”、羧基、氰基、鹵素、羥基、巰基、硝基、亞硫酸基、磺�；�、烷氧基、硫代烷氧基、三鹵代甲基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及帶有多個(gè)親油基團(tuán)且基本上可溶的磺酰胺衍生物。所述化合物主要用作藥學(xué)上活性化合物。本發(fā)明也涉及含有這樣一些磺酰胺衍生物的藥學(xué)制劑。所述磺酰胺衍生物是JNK途徑的有效調(diào)節(jié)劑，它們特別是JNK2和3的有效和選擇性抑制劑。本發(fā)明還涉及新的磺酰胺衍生物及其制備方法。以一般式(I)表示的本發(fā)明化合物是合適的藥劑，式中Ar1和Ar2是彼此獨(dú)立地取代或未取代的芳基或雜芳基，X是氧或硫，優(yōu)選氧；R1是氫或C1-C6烷基，或R1與Ar1形成取代或未取代的5-6元飽和或不飽和環(huán)；n是從0至5的整數(shù)，優(yōu)選1和3之間，最佳值是1；在一般式(I)中Y是未取代或取代的4-12元飽和環(huán)烷基或二環(huán)烷基，它們以至少一個(gè)連接親油鏈的可離子化基團(tuán)取代，而且含有至少一個(gè)氮原子，使所述環(huán)內(nèi)的一個(gè)氮原子與以一般式(I)表示的磺酰基成鍵，生成磺酰胺。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-04-04 WO2002/026733 英 |
