| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1711243A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380103085.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.11.11 |
| 專利名稱 | 用作嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑的2-吡啶酮衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D211/86 |
| 分類號(hào) | C07D211/86;C07D239/22;A61K31/4412;A61K31/505;A61P29/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.12 SE 0203348-8;2003.2.12 SE 0300388-6;2003.7.22 SE 0302120-1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 哈坎·布萊德;托馬斯·克林斯蒂特;喬金·拉森;卡羅利納·拉維茨;馬蒂·萊皮斯托;漢斯·朗;格里戈里奧斯·尼基蒂迪斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-11-11 PCT/SE2003/001739 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.05.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物其中：X表示O或S；Y1表示N或CR2；并且當(dāng)R1表示OH的時(shí)候，Y1也可，在互變異構(gòu)體形式中，表示NR6；Y2表示CR3；并且當(dāng)Y1表示CR2的時(shí)候，則Y2也可表示N；R1表示H或C1-6烷基；所述的烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、CN、CHO、OR7、NR8R9、S(O)mR10和SO2NR11R12的取代基取代；并且，當(dāng)Y1表示N的時(shí)候，R1也可表示OH；R7表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任選進(jìn)一步被鹵素、C1-6烷基和C1-6烷氧基取代；R2表示H、鹵素或C1-6烷基；R3表示H或F；G1表示苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-或6-員雜芳香環(huán)；或G1表示飽和的或部分不飽和的5-或6-員環(huán)烷基環(huán)；或G1表示飽和的或部分不飽和的包含一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和NR13的雜原子的5-或6-員雜環(huán)，其中R13表示H或C1-6烷基；R5表示H、鹵素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO2、NR14R15、被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷基或被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷氧基；R14和R15獨(dú)立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任選進(jìn)一步被一或多個(gè)F原子取代；n表示整數(shù)1、2或3，并且當(dāng)n表示2或3的時(shí)候，各R5基團(tuán)獨(dú)立地進(jìn)行選擇；R4和R6獨(dú)立地表示H或C1-6烷基；所述的烷基任選進(jìn)一步被OH或C1-6烷氧基取代；或R4和L連接一起以使基團(tuán)-NR4L表示任選包含另外一個(gè)選自O(shè)、S和NR16雜原子的5～7員氮雜環(huán)；L表示化學(xué)鍵、O、NR29或C1-6烷基；所述的烷基任選包含選自O(shè)、S和NR16的雜原子；并且所述的烷基任選進(jìn)一步被OH或OMe取代；G2表示單環(huán)體系，選自：i)苯基或苯氧基，ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子，iii)飽和的或部分不飽和的C3-6環(huán)烷基，或iv)飽和的或部分不飽和的C4-7雜環(huán)，包含一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR17的雜原子并任選包含羰基；或G2表示二環(huán)體系，其中兩個(gè)環(huán)中的每一個(gè)獨(dú)立地選自：i)苯基，ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子，iii)飽和的或部分不飽和的C3-6環(huán)烷基，或iv)飽和的或部分不飽和的C4-7雜環(huán)，包含一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR17的雜原子并任選包含羰基；并且所述的兩個(gè)環(huán)稠合在一起，或直接連接在一起或被選自O(shè)、S(O)q或CH2的連接基分離，所述的單環(huán)或二環(huán)體系任選進(jìn)一步被1～3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)中的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵素、NR18R19、NO2、OSO2R38、CO2R20、C(＝NH)NH2、C(O)NR21R22、C(S)NR23R24、SC(＝NH)NH2、NR31C(＝NH)NH2、S(O)sR25、SO2NR26R27、被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷氧基以及被SO2R39取代的或被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷基；或當(dāng)L不表示化學(xué)鍵的時(shí)候，G2也可表示H；m、p、q、s和t獨(dú)立地表示整數(shù)0、1或2；R8和R9獨(dú)立地表示H、C1-6烷基、甲�；駽2-6烷酰基；所述的烷基任選進(jìn)一步被苯基取代，所述的苯基任選被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或SO2R30取代；或基團(tuán)NR8R9一起表示5～7員氮雜環(huán)，所述的氮雜環(huán)任選包含另外一個(gè)選自O(shè)、S和NR28的雜原子；R18和R19獨(dú)立地表示H、C1-6烷基、甲�；2-6烷�；(O)tR32或SO2NR33R34；所述的烷基任選進(jìn)一步被鹵素、CN、C1～4烷氧基或CONR41R42取代；R25表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；所述的烷基任選進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)中的取代基取代：OH、CN、CONR35R36、CO2R37、OCOR40、C3-6環(huán)烷基、包含一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR43的雜原子的C4～7飽和的雜環(huán)以及苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6員雜芳環(huán)；所述的芳香環(huán)任選進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)中的取代基取代：鹵素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR44R45、CO2R46、S(O)sR47和NHCOCH3；R26和R27獨(dú)立地表示H、C1-6烷基、甲�；駽2-6烷�；籖32表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；R38表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任選進(jìn)一步被鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；R10、R11、R12、R16、R17、R20、R21、R22、R23、R24、R28、R29、R30、R31、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46和R47獨(dú)立地表示H或C1-6烷基；以及其可藥用鹽，條件是下述化合物排除在外：N-芐基-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺；N-(2-苯乙基)-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺；N-(2-羥基乙基)-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氫嘧啶-5-羧酰胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氫嘧啶-5-羧酰胺；4-[2-[[[1，2-二氫-1-(4-甲基環(huán)己基)-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸；以及4-[2-[[(1-環(huán)己基-1，2-二氫-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了新的式(I)化合物以及光學(xué)異構(gòu)體、其消旋體以及互變體，以及其可藥用鹽，其中R1、R4、R5、G1、G2、X、L、Y1、Y2和n如說(shuō)明書(shū)中定義；以及其制備方法、包含這些化合物的組合物以及其在治療中的用途。所述的化合物為嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-27 WO2004/043924 英 |
