公開(公告)號
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CN1681501A
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公開(公告)日
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2005.10.12
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申請(專利)號
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CN03822265.5
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申請日期
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2003.09.08
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專利名稱
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作為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)抑制劑的吡唑衍生物
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主分類號
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A61K31/4439
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分類號
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A61K31/4439;C07D401/14;C07D413/14;C07D471/04;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.9.18 US 60/412,146;2003.7.2 US 60/484,543
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申請(專利權(quán))人
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輝瑞產(chǎn)品公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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M·J·芒奇霍夫;L·C·布朗伯格
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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PCT/IB2003/003933 2003.9.8
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進入國家日期
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2005.03.18
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專利代理機構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
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代理人
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陳軼蘭
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式(Ia)的化合物:或其藥用可接受的鹽、前藥、互變異構(gòu)體、水合物或者溶劑化物,其中R1是飽和、不飽和或芳族C3-C20一-、二-或多環(huán),其任選含有至少一個選自N、O和S的雜原子,其中R1可以任選進一步獨立地取代有至少一個獨立地選自如下的部分:羰基、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、羥基、氧代、巰基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳基氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C=O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲;、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺;幻總R3獨立地選自如下基團:氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C=O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C=O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C=O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C=O)-NH-、苯基-(C=O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C=O)-、苯基-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-、HO-(C=O)-、(C1-C6)烷基-O-(C=O)-、H2N(C=O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C=O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C=O)-、苯基-NH-(C=O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-和(C1-C6)烷基-(C=O)-O-;其中R3中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選被至少一個獨立地選自如下的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-;s是1-5的整數(shù);R4選自:氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6NH-、烷基NH-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C=O)-、氨基SO2-、(C1-C6)烷基-(C=O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C=O)-((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C=O)-NH-、苯基-(C=O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C=O)-、苯基-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-、環(huán)烷基-(C=O)-、HO-(C=O)-、(C1-C6)烷基-O-(C=O)-、H2N(C=O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C=O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C=O)-、苯基-NH-(C=O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-和(C1-C6)烷基-(C=O)-O-;其中R4中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基和氨基任選被至少一個獨立地選自如下的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6-NH-和(C1-C6)烷基NH-;并且R6選自:氫、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)、(C3-C10)環(huán)烷基、(C1-C6)烷基-(SO2)-、苯基-(SO2)-、H2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-、((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-、苯基-NH-(SO2)-、(苯基)2N-(SO2)-、(C1-C6)烷基-(C=O)-、苯基-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-、(C1-C6)烷基-O-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-O-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C=O)-、H2N-(C=O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C=O)-、苯基-NH-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-、((C1-C6)烷基)2N-(C=O)-、(苯基)2N-(C=O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-、(C5-C10)雜芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-、(C5-C10)雜環(huán)-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-和(C3-C10)環(huán)烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-;其中R6中的烷基、鏈烯基、炔基、苯基、芐基、雜芳基、雜環(huán)、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選取代有至少一個獨立地選自如下基團的
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摘要
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本發(fā)明描述了式(Ia)的新型吡唑衍生物,用于其制備的中間體,含有它們的藥用組合物及其藥用用途。本發(fā)明的化合物是轉(zhuǎn)化生長因子(“TGF”)-β信號途徑的有效抑制劑。它們可用于治療各種TGF相關(guān)的疾病狀態(tài),包括例如癌癥和纖維變性疾病。
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國際公布
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WO2004/026306 英 2004.4.1
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