| 公開(公告)號 | CN1217945C |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN99813171.7 |
| 申請日期 | 1999.11.12 |
| 專利名稱 | CRF受體拮抗劑以及與其有關(guān)的方法 |
| 主分類號 | C07D471/16 |
| 分類號 | C07D471/16;C07D487/16;A61K31/4985;A61P25/00;//(C07D471/16,241:00,231:00,221:00)(C07D471/16,241:00,221:00,209:00)(C07D471/16,239:00,221:00,209:00)(C07D487/16,241:00,239:00,231:00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.11.12 US 09/191,073;1999.8.9 US 09/370,837;1999.9.21 US 09/401,364 |
| 申請(專利權(quán))人 | 紐羅克里恩生物科學(xué)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·哈達(dá)徹;J·耐爾森;B·P·迪克;;郭志強(qiáng);黃青;J·R·穆卡賽 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1999/027054 1999.11.12 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.05.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有如下結(jié)構(gòu)(I)的化合物：包括其立體異構(gòu)體、前藥和可藥用鹽，其中：n是1；A和C各自獨(dú)立地是氮、碳或CH；B是氮或CR3；條件是，A、B和C中至少有一個是氮；A、B和C不全是氮；并且A-B和B-C之一是雙鍵；X是氮或CH；Ar是芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；R是可選的取代基，在每種情況下，其獨(dú)立地是烷基、亞烷基、芳基烷基或雜芳基烷基，其中m是0、1或2并且表示R取代基的數(shù)目；R1是-C(H)0，1(R4)(R5)或-SO2R5；R2是氫或烷基；R3是氫、烷基或鹵代烷基；R4是氫、酮基、烷基、亞烷基或鹵素；和R5是式-Y-Z-R6的基團(tuán)，其中Y是二價烷基、取代的二價烷基或直接鍵，Z是NH、-N(R7)、O、S、C(＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)、NHC(＝O)、C(＝O)NH、NH(SO2)或直接鍵；R6是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)；或者R7和R8相同或不同并且獨(dú)立地是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基；或者R6和R7與它們所連接的氮原子合在一起形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)；R4和R5合在一起形成環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烷基環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基芳基、取代的環(huán)烷基芳基、環(huán)烷基雜環(huán)或取代的環(huán)烷基雜環(huán)；除非另外指明，上述術(shù)語具有如下含義：“烷基”是指C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基；“亞烷基”表示從同一個碳原子上取走了兩個氫原子的二價烷基；“二價烷基”是指從同一個碳原子或不同的碳原子上取走了兩個氫原子的二價烷基；“芳基”是指芳香族碳環(huán)部分；“芳基烷基”是指有至少一個烷基氫原子被芳基部分代替了的烷基；“雜芳基”是指含有至少一個選自氮、氧和硫的雜原子并且含有至少一個碳原子的5至10元芳香族雜環(huán)，包括單環(huán)和二環(huán)環(huán)系；“雜芳基烷基”是指有至少一個烷基氫原子被雜芳基部分代替了的烷基；“雜環(huán)”是指5至7元單環(huán)或7至14元多環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳香性的，并且含有1至4個彼此獨(dú)立地選自氮、氧和硫的雜原子，并且其中的氮和硫雜原子可以任選地被氧化，氮雜原子可以任選地被季銨化，包括上述的任意雜環(huán)與苯環(huán)稠合形成的二環(huán)以及三環(huán)和更高級的雜環(huán)，雜環(huán)可以通過任何雜原子或碳原子進(jìn)行連接。雜環(huán)包括以上定義的雜芳基；“雜環(huán)烷基”是指有至少一個烷基氫原子被雜環(huán)代替了的烷基；“環(huán)烷基”是指飽和的含有3-8個碳原子的碳環(huán)；“環(huán)烷基環(huán)烷基”是指與環(huán)烷基環(huán)稠合的環(huán)烷基環(huán)；“環(huán)烷基芳基”是指與芳基稠合的環(huán)烷基；“環(huán)烷基雜環(huán)”是指與雜環(huán)稠合的環(huán)烷基環(huán)；所用術(shù)語“取代的”是指有至少一個氫原子被取代基代替了的上述基團(tuán)；在酮基取代基“-C(＝O)-”的情況下，有兩個氫原子被替換；當(dāng)被取代時，所用的“取代基”包括鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳基烷基、取代的雜芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基、取代的雜環(huán)烷基、-NRaRb、-NRaC(＝O)Rb、-NRaC(＝O)NRaNRb、-NRaC(＝O)ORb、-NRaSO2Rb、-ORa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-OC(＝O)NRaRb、-SH、-SRa、-SORa、-S(＝O)2Ra、-OS(＝O)2Ra、-S(＝O)2ORa，其中Ra和Rb相同或不同并且彼此獨(dú)立地是氫、烷基、鹵代烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳基烷基、取代的雜芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基；“鹵素”是指氟、氯、溴和碘；“鹵代烷基”是指有至少一個氫原子被鹵素代替了的烷基；“烷氧基”是指通過氧橋連接的烷基部分；“烷硫基”是指通過硫橋連接的烷基部分；“烷基氨基”和“二烷基氨基”是指通過氮橋連接的一個或兩個烷基部分。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了可用于在溫血動物中治療多種病癥、包括表現(xiàn)出CRF分泌過多的病癥例如中風(fēng)的CRF受體拮抗劑。本發(fā)明的CRF受體拮抗劑具有式(I)的結(jié)構(gòu)，包括其立體異構(gòu)體和可藥用鹽，其中n、m、A、B、C、R、R1、R2和Ar如文中所定義。本發(fā)明還公開了含有CRF受體拮抗劑和可藥用載體的組合物以及使用該組合物的方法。 |
| 國際公布 | WO2000/027846 英 2000.5.18 |
