公開(公告)號
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CN1653064A
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公開(公告)日
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2005.08.10
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申請(專利)號
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CN03809160.7
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申請日期
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2003.02.25
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專利名稱
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噁唑烷酮衍生物、其制備方法以及包含它們的藥用組合物
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主分類號
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C07D413/14
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分類號
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C07D413/14;A61K31/422;A61P31/04
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.2.28 US 60/360,688
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申請(專利權(quán))人
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阿斯特拉曾尼卡有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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M·B·格拉夫斯托克;N·J·哈勒斯;F·雷克;F·周;P·R·弗萊明;D·R·卡卡納格斯
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國際申請
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PCT/GB2003/000791 2003.2.25
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進入國家日期
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2004.10.22
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項
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一種式(I)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯,其中-N-HET選自以下結(jié)構(gòu)(Ia)-(If):-其中u和v獨立為0或1;R1選自以下取代基:(R1a)其中R1為鹵素、羥基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烯氧基、(2-4C)鏈烯基、(2-4C)鏈炔基(任選在末端碳被以下基團取代:CH2=CH-、二(1-4C)烷基氨基、AR2、AR2a或AR2b,其中AR2、AR2a和AR2b在下文定義)、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)鏈烯基氨基、(1-4C)烷基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、(1-4C)烷基羰基氨基;或者R1選自以下基團:(R1b)其中R1為被一個選自以下的取代基取代的(1-4C)烷基:羥基、鹵基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、氰基、疊氮基、(2-4C)鏈烯氧基、(1-4C)烷基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、AR1-S(O)q-(其中q為0、1或2,AR1在下文定義)、AR2-S(O)q-(其中q為0、1或2)、AR2a-S(O)q-(其中q為0、1或2)、芐基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、(1-4C)烷基-OCO-NH-、(1-4C)烷基-NHCO-O-、(1-4C)烷基氨基羰基、二(1-4C)烷基氨基羰基、H2NC(=NH)S-;或者R1選自式(R1c1)基團:-(R1c1)含1個或2個獨立選自O(shè)、N和S(任選被氧化)的雜原子的完全飽和的4-元單環(huán),并且通過環(huán)氮或環(huán)碳原子連接;或者R1選自以下基團:(R1d)氰基、硝基、疊氮基、甲;(1-4C)烷基羰基、(1-4C)烷氧基羰基、H2NC(O)-、((1-4C)烷基)NHC(O)-;其中在(R1a)、(R1b)或(R1c1)中各個R1取代基每當出現(xiàn)包括烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基或環(huán)烯基部分時,各個這樣的部分任選進一步在有效碳原子上被1、2、3個或更多個獨立選自F、Cl、Br、OH和CN的取代基取代;Q選自Q1-Q6:-其中R2和R3獨立選自H、F、Cl、CF3、OMe、SMe、Me和Et;其中B1為O或S;其中T選自以下(TA)至(TE)的基團(其中AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1和CY2在下文定義);(TA)T選自以下基團:-(TAa)AR1或AR3;或(TAb)式(TAb1)-(TAb6)基團:-其中:R6選自(適當時獨立選自)氫、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)鏈烷;、氨基甲酰基和氰基;R4和R5獨立選自氫、鹵基、三氟甲基、氰基、疊氮基、硝基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)鏈烷;(1-4C)烷氧基羰基、芐氧基-(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烷;被、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、-CONRcRv和-NRcRv,其中以上R4和R5基團中所含的任何(1-4C)烷基任選被至多3個獨立選自以下的取代基取代:羥基或疊氮基(這樣的取代基都不在烷氧基的Cl上,并且不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不在烷氧基的Cl上,并且不包括偕二取代);其中Rv為氫或(1-4C)烷基,Rc同下文定義;R4和R5還可獨立選自(1-4C)烷基{任選被至多3個獨立選自以下的基團取代:羥基或疊氮基(這樣的取代基都不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不包括偕二取代);其中Rv為氫或(1-4C)烷基};Rc同下文定義;且其中上一段各任選取代基中所含的任何(1-4C)烷基(當R4和R5獨立為(1-4C)烷基時)本身任選被至多3個獨立選自以下的基團取代:羥基(不在烷氧基的Cl上且不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不在烷氧基的Cl上且不包括偕二取代);其中Rv為氫或(1-4C)烷基,Rc同下文定義;或者R4選自以下(TAba)-(TAbc)中的一個基團,或(適當時)R4和R5之一選自以上列出的R4和R5基團,而另一個則選自以下(TAba)-(TAbc)中的一個基團:-(TAba)式(TAba1)基團其中Z0為氫或(1-4C)烷基;X0和Y0獨立選自氫、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵基、氰基、硝基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、RvRwNSO2-、三氟甲基、五氟乙基、(1-4C)鏈烷;-CONRvRw[其中Rv為氫或(1-4C)烷基;Rw為氫或(1-4C)烷基];或X0和Y0之一選自上述X0和Y0基團,而另一個則選自苯基、苯基羰基、-S(O)q-苯基(q為0、1或2)、N-(苯基)氨基甲;、苯基氨基磺;、AR2、(AR2)-CO-、(AR2)-S(O)q-(q為0、1或2)、N-(AR2)氨基甲;(AR2)氨基磺酰基;其中(TAba)中的任何苯基可以任選被至多3個獨立選自以下的取代基取代:(1-4C)烷基、氰基、三氟甲基、硝基、鹵基和(1-4C)烷基磺;(TAbb)式-≡-H或-≡-(1-4C)烷基的乙炔基;(TAbc)-X1-Y1-AR2、-X1-Y1-AR2a、-X1-Y1-AR2b、-X1-Y1-AR3、-X1-Y1-AR3a或-X1-Y1-AR3b;其中X1為化學(xué)鍵或-CH(OH)-,Y1為-(CH2)m-、-(CH2)n-NH-(CH2)m-、-CO-(CH2)m-、-CONH-(CH2)m-、-C(=S)NH-(CH2)m-或-C(=O)O-(CH2)m
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摘要
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式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、體內(nèi)可水解的酯可用作抗菌劑,其中-N-HET為例如式(Ic)或(If),其中R1為例如鹵素或被一個選自例如以下的取代基取代的(1-4C)烷基:羥基、(1-4C)烷氧基、氨基、氰基或疊氮基;Q選自例如Q1,式Q1中R2和R3獨立為氫或氟;T選自一類基團,例如式(TC12b),其中m為0、1或2;還介紹了它們的制備方法以及包含它們的藥用組合物。
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國際公布
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WO2003/072576 英 2003.9.4
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