| 公開(公告)號 | CN1646499A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申請(專利)號 | CN03808459.7 |
| 申請日期 | 2003.02.18 |
| 專利名稱 | 稠合噠嗪衍生物化合物和含這些化合物作為活性成分的藥物 |
| 主分類號 | C07D237/32 |
| 分類號 | C07D237/32;C07D401/06;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/06;C07D405/12;C07D409/12;C07D417/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D513/04;A61K31/501;A61K31/502;A61K31/5025;A61K31/53;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/542;A61K31/55;A61K31/551;A61K31/554;A61P3/10;A61P7/08;A61P9/ |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.19 JP 42259/2002;2002.7.9 JP 199673/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 世古卓哉;竹內(nèi)淳;高橋真也;鎌中喜久;鴨島涉 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/001694 2003.2.18 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.10.15 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 宋莉;賈靜環(huán) |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 如下通式(I)表示的稠合噠嗪衍生物化合物其中R1為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)鹵原子，(6)硝基，(7)NR2R3，(8)C2-8�；�，(9)被苯基取代的C1-8烷氧基或(10)被NR2R3取代的C2-8�；�，R2和R3各自獨立地為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，X和Y各自獨立地為(1)C，(2)CH或(3)N，為(1)單鍵或(2)雙鍵為(1)部分或完全飽和的C3-10元單-碳環(huán)芳基或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的部分或完全飽和的3-10元單-雜芳基，A為(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5，A1為A2為-E1-E2-E3-E4，A3為A4為A5為D1為(1)-NR6C(O)-，(2)-NR6C(S)-，(3)-NR6SO2-，(4)-CH2-NR6-，(5)-CH2-O-，(6)-OC(O)-，(7)-CH2-NR6C(O)-，(8)-NR6C(O)NR7-，(9)-NR6C(O)O-，(10)-NR6C(S)NR7-，(11)-NR6-或(12)-NR6C(＝NR7)-，R6和R7各自獨立地為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的C1-8烷基，D2為(1)C1-8亞烷基，(2)C2-8亞鏈烯基，(3)Cyc2，(4)-(C1-4亞烷基)-O-(C1-4亞烷基)-，(5)-(C1-4亞烷基)-S-(C1-4亞烷基)-，(6)-(C1-4亞烷基)-NR8-(C1-4亞烷基)-，(7)-(Cyc2)-(C1-8亞烷基)-，(8)-(C1-8亞烷基)-(Cyc2)-或(9)-(C1-4亞烷基)-(Cyc2)-(C1-4亞烷基)-，R8為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，D3為(1)氫原子，(2)-NR9R10，(3)Cyc3，(4)-OR11，(5)COOR12，(6)CONR13R14，(7)氰基，(8)鹵原子，(9)-C(＝CR15)NR16R17或(10)-NR18C(＝NR19)NR20R21，R9和R13各自獨立地為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)Cyc3，(6)C1-8烷氧基，(7)C2-8鏈烯氧基，(8)C2-8鏈炔氧基或(9)被Cyc3、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、氰基、羥基或1至3個鹵原子取代的C1-8烷基，R10和R14各自獨立地為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)C1-8烷氧基羰基，(6)C2-8�；�，(7)C3-8環(huán)烷基，(8)被Cyc4或1至3個鹵原子取代的C1-8烷氧基羰基，或(9)被C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，R11和R12各自獨立地為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，R15，R16，R17，R18，R19，R20和R21各自獨立地為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的C1-8烷基，R4為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)鹵原子，(6)硝基或(7)NR22R23，R22和R23各自獨立地為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，E1為C1-4亞烷基，E2為(1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-，R24為(1)氫原子，(2)C1-8烷基或(3)被苯基取代的C1-8烷基，E3為(1)鍵或(2)C1-8亞烷基，E4為(1)C1-8烷基，(2)C2-8鏈烯基，(3)C2-8鏈炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被兩個OR25取代的C1-8烷基，(10)被1至3個鹵原子取代的C1-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8�；�，R25為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8鏈炔基，(5)Cyc5或(6)被Cyc5或OR28取代的C1-8烷基，R26為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，R27為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，R28為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，G1為C1-8亞烷基，Cyc1為(1)部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環(huán)芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，G2為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被選自Cyc6，羥基和C1-8烷氧基的1至2個取代基取代的C1-8烷基或C2-8鏈烯基，(7)被Cyc6取代的C1-8烷氧基羰基，(8)-C(O)-Cyc6，(9)硝基，(10)NR41R42，(11)C1-8烷氧基或(12)被NR41R42取代的C1-8烷基，R41和R42各自獨立地為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，R5為(1)氫原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的C1-8烷基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(10)氰基，(11)鹵原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的C1-8烷基，R29和R30各自獨立地為(1)氫原子或(2)C1-8烷基，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自獨立地為(1)部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環(huán)芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，Cyc7為(1)部分或完全飽和的C3-10單-或雙-碳環(huán)芳基，或(2)含選自氧、氮和硫原子的1至4個雜原子的部分或完全飽和的3-10元單-或雙-雜芳基，條件是Cyc7不為苯，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8非必要地被選自如下的1至3個取代基取代：(1)C1-8烷基，(2)C2-8鏈烯基，(3)C1-8烷氧基，(4)鹵原子，(5)三鹵甲基，(6)三鹵甲氧基，(7)C1-8烷氧基羰基，(8)氧基，(9)被C1-8烷氧基或苯基取代的C1-8烷基，(10)羥基和(11)NR29R30；m和n各自獨立地為1或2，其中(i)當(dāng)A為A1或A2時，則不為或(ii)當(dāng)A為A4和為或時，則R5不為羥基或C1-8烷氧基，(iii)當(dāng)A為A5時，則不為或和(iv)排除如下化合物(1)至(13)(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氫酞嗪-1(2H)-酮，(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮，(3)4-苯基-6 |
| 摘要 | 通式(I)表示的稠合噠嗪衍生物或其藥物可接受的鹽(其中各符號具有說明書中定義的含義。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各種局部出血疾病(腦、脊髓、心臟、消化道、骨胳肌、視網(wǎng)膜等)，炎癥性疾(腸炎疾病、多發(fā)性腦硬化、關(guān)節(jié)炎等)，神經(jīng)變性疾病(錐體束外紊亂、Alzheimer疾病、肌肉營養(yǎng)障礙、腰椎管狹窄等)，糖尿病，休克，頭外傷，腎衰竭，痛覺過敏等的預(yù)防劑和/或治療藥物。此外，這些化合物可用作抗后病毒(HIV等)的試劑、治療癌癥的敏化劑和免疫抑制劑。 |
| 國際公布 | WO2003/070707 日 2003.8.28 |
