| 公開(公告)號 | CN1639120A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN03805309.8 |
| 申請日期 | 2003.03.04 |
| 專利名稱 | 具有糖原磷酸化酶抑制活性的吲哚酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D209/42 |
| 分類號 | C07D209/42;C07D401/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D413/12;A61K31/404;A61K31/40 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.3.6 GB 0205176.1 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·R·O·惠托莫爾;S·N·L·本內特;I·辛普森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/000883 2003.3.4 |
| 進入國家日期 | 2004.09.06 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;譚明勝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(1)的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥：其中：A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；m是0、1或2；R1獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、氨磺�；�、N-C1-4烷基氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺�；�-S(O)bC1-4烷基(其中b是0、1或2)、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、C1-4烷酰氧基、羥基C1-4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，當n是2時，兩個R1基團可以與它們相連的A的碳原子一起形成4-7元環(huán)，該環(huán)任選含有1個或2個獨立地選自O、S和N的雜原子，并且該環(huán)任選被一個或兩個甲基取代；R4獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基甲�；1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基和C1-4烷�；�；r是1或2；和當r是1時，基團是碳(2)上的一個取代基，和當r是2時(在此形成一個六元環(huán))，相同的基團是碳(2)上或碳(3)上的一個取代基；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3獨立地選自氫、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、氨基甲�；3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、雜環(huán)基、芳基、C1-4烷基[任選被1個或2個R8基團取代]、-COR8、-SObR8(其中b是0、1或2)和式B和B′的基團：其中y是0或1，t是0、1、2或3，u是1或2；條件是羥基不是與環(huán)氧鄰接的環(huán)碳上的一個取代基；或者其中NR2R3可以形成4-7元的飽和、部分飽和或不飽和的環(huán)，該環(huán)任選含有1、2或3個獨立地選自N、O和S的額外雜原子，其中任何一個-CH2-可以任選被-C(＝O)-取代，以及任何一個N或S原子可以任選被氧化，分別生成N-氧化物或SO或SO2基團，以及其中該環(huán)任選被1個或兩個獨立地選自鹵素、氰基、C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基和C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)的取代基取代；R8獨立地選自氫、羥基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C1-4烷氧基、氰基(C1-4)烷基、氨基(C1-4)烷基[任選在氮上被1個或2個選自C1-4烷基、羥基、羥基(C1-4)烷基、二羥基(C1-4)烷基、-CO2C1-4烷基、芳基和芳基(C1-4)烷基取代]、鹵代(C1-4)烷基、二鹵代(C1-4)烷基、三鹵代(C1-4)烷基、羥基(C1-4)烷基、二羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷氧基、5-和6-元環(huán)狀縮醛和其單-和二-甲基衍生物、芳基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基、C1-4烷基或-C(O)OC1-4烷基取代)、C1-4烷�；1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C3-6環(huán)烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芳基S(O)b-(其中b是0、1或2)、雜環(huán)基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芐基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C1-4烷基S(O)c(C1-4)烷基(其中c是0、1或2)、-N(OH)CHO、-C(＝N-OH)NH2、-C(＝N-OH)NHC1-4烷基、-C(＝N-OH)N(C1-4烷基)2、-C(＝N-OH)NHC3-6環(huán)烷基、-C(＝N-OH)N(C3-6環(huán)烷基)2、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-C(O)NHSO2(C1-4烷基)、-NHSO2R9、(R9)(R10)NSO2-、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-和-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′(其中w是1、2或3)、和-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′)(其中w是1、2或3)；R9、R9′、R10和R10′獨立地選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1個或2個R13取代)、C2-4鏈烯基、C3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、三鹵代烷基、芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-4烷基)和-C(＝O)O(C1-4)烷基；或R9和R10與它們相連的氮一起，和/或R9′和R10′與它們相連的氮一起，形成4-至6-元環(huán)，其中該環(huán)在碳上任選被1個或2個獨立地選自氧代、羥基、羧基、鹵素、硝基、氰基、羰基、C1-4烷氧基和雜環(huán)基的取代基取代；或者該環(huán)可以任選在兩個相鄰的碳上被-O-CH2-O-取代，以形成一個環(huán)狀縮醛，其中-O-CH2-O-基團的一個或兩個氫可以用甲基替代；R13選自鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；R11獨立地選自氫、C1-4烷基和羥基C1-4烷基。 |
| 摘要 | 式(1)的雜環(huán)酰胺，其中：是一條單鍵或雙鍵；A是亞苯基或雜亞芳基；m是0、1或2；n是0、1或2；R1例如選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基；r是1或2；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3例如選自氫、羥基、芳基、雜環(huán)基和C1-4烷基(任選被1或2個R8基團取代)；R4例如選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基和C1-4烷�；�；R8例如選自羥基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)R10)N-和-COOR9；R9和R10例如選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1或2個R13取代)；R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；或其藥學上可接受的鹽或前藥；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治療與糖原磷酸化酶活性增加有關的疾病狀態(tài)中具有價值。所述雜環(huán)酰胺衍生物的制備方法以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/074484 英 2003.9.12 |
