公開(公告)號
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CN1208314C
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公開(公告)日
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2005.06.29
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申請(專利)號
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CN01808830.9
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申請日期
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2001.05.26
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專利名稱
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因子Ⅶa抑制劑(硫)脲衍生物,其制備方法及其用途
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主分類號
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C07C275/42
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分類號
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C07C275/42;C07D211/96;A61K31/17;A61P7/00;C07D213/40;C07D319/18;C07D211/62;C07D213/82;C07C311/13;C07D277/54;C07C311/08;C07D319/20;C07D295/135
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2000.6.6 EP 00112116.9
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申請(專利權)人
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阿文蒂斯藥物德國有限公司
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發(fā)明(設計)人
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O·克林格勒;M·舒多克;;H-P·奈斯特勒;H·馬特;H·施瑞德
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地址
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德國法蘭克福
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頒證日
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國際申請
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PCT/EP2001/006029 2001.5.26
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進入國家日期
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2002.10.30
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專利代理機構
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所
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代理人
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李華英
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國省代碼
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德國;DE
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主權項
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式I化合物、其所有的立體異構體形式及其任意比例的混合物,以及它們的生理可耐受的鹽,其中m是0、1、2、3或4;n是0、1、2或3;A是鹵素;X是硫或氧;R1選自氫和苯氧基羰基-,其中的苯基是未取代的或被(C1-C12)-烷氧基取代;R2選自氫、(C1-C12)-烷基、苯基、苯基-(C1-C4)-烷基-、R20-(C1-C4)-烷基-,其中R20選自羥基羰基-和氨基羰基-;R3選自氫、氰基、羥基和(C1-C12)-烷基;R4選自(C1-C12)-烷基、(C6-C14)-芳基、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基、吡啶基、苯并[1,4]二噁烷基和2,3-二氫-2H-苯并[1,4]二噁嗪基,其中的烷基、芳基和雜環(huán)基團是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R10所取代;R5選自氫、(C1-C12)-烷基和苯基,其中的烷基和苯基是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R10所取代;或者R4和R5與它們所連接的碳原子合在一起形成芴環(huán)、二氫化茚環(huán)、四氫化萘環(huán)或哌啶環(huán),其中所有這些環(huán)是未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R10所取代;R6選自氫、羥基和苯基(C1-C4)-烷氧基-;R10選自鹵素、三氟甲基、氨基、脒基、硝基、苯基(C1-C4)烷氧基、苯基、苯氧基、二(C1-C8烷基)氨基-、哌啶基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、(C1-C12)-烷基羰基氨基、苯基羰基氨基、羥基羰基甲氧基、氰基、羥基、氧代、嗎啉基、苯基磺酰基氨基、苯基磺;、氨基羰基、氨基羰基氨基、苯基氨基羰基、三-(C1-C4)-烷基)銨基-、(C1-C12)-烷基-、(C1-C8)-烷氧基-、(C1-C8)-烷氧羰基-、(C1-C8)-烷基磺;-、(C1-C8)-烷基磺;被-、苯基-(C1-C4)-烷基磺酰基氨基-、[1,3]噻唑-磺酰基氨基-,當R10為(C1-C12)烷基羰基氨基時,R10未被取代或被氨基取代,R10中的苯基和雜環(huán)基團未被取代或被一個或多個相同或不同的下列基團取代:鹵素、硝基、苯氧基、芐氧基、吡啶-羰基氨基-、(C1-C8)-烷氧基-、C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰基、(C1-C8)-烷基羰基氨基-、苯基-(C1-C4)-烷基羰基氨基-,條件是,當取代基R10與烷基相連時,它不能是(C1-C8)-烷氧羰基-或氨基羰基-。
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摘要
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本發(fā)明涉及式I化合物,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、X、m和n具有權利要求中給出的含義。式I化合物是非常有用的藥理學活性化合物。它們顯示很強的抗血栓形成的作用,適用于治療和預防血栓栓塞疾病或再狹窄。它們是凝血酶因子VIIa的可逆抑制劑,可用于存在不適宜的因子VIIa活性的病癥或用于治療或預防需要抑制因子VIIa的疾病。本發(fā)明還涉及式I化合物的制備方法,其用途、特別是在藥物中作為活性成分的用途以及含有它們的藥物制劑。
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國際公布
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WO2001/094301 英 2001.12.13
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