人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗
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公開(公告)號
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CN1313484C
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公開(公告)日
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2007.05.02
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申請(專利)號
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CN200510096370.0
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申請日期
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2005.11.17
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專利名稱
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人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗
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主分類號
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C07K7/08(2006.01)I
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分類號
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C07K7/08(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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張英起;李 萌;顏 真
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地址
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710032陜西省西安市長樂西路17號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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西安通大專利代理有限責(zé)任公司
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代理人
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李鄭建
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國省代碼
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陜西;61
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主權(quán)項(xiàng)
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人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位，其特征在于，以人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體，在噬菌體隨機(jī)呈現(xiàn)12肽庫中篩選得到與人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab高親和力的CD20分子的模擬表位，其氨基酸序列為： Gln Asp Lys Leu Thr Gln Trp Pro Lys Try Leu Glu。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種人B細(xì)胞特異性表達(dá)膜分子CD20的12個(gè)氨基酸的模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗，利用已由美國FDA批準(zhǔn)上市的用于B淋巴細(xì)胞型白血病及淋巴瘤治療的人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體在噬菌體12隨機(jī)呈現(xiàn)肽庫中篩選出CD20分子的模擬表位，Gln-Asp-Lys-Leu-Th-Gln-Trp-Pro-Lys-Try-Leu-Glu，該表位能夠特異性的被美羅華單抗所識別，化學(xué)合成該12氨基酸的模擬表位并與匙孔嗜血藍(lán)蛋白(KLH)進(jìn)行化學(xué)偶連，得到構(gòu)建成功的疫苗。由它構(gòu)建的蛋白疫苗能夠在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出針對天然CD20分子的抗血清，該抗血清具有相似與美羅華殺傷CD20+細(xì)胞的作用。進(jìn)一步制備能夠應(yīng)用于人體的CD20分子的自體疫苗，從而以主動(dòng)免疫方式來替代或補(bǔ)充單抗被動(dòng)免疫治療，克服單抗治療缺陷打下基礎(chǔ)。
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國際公布
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