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一種奧曲肽的固相合成工藝

公開(公告)號 CN1837232A  
公開(公告)日 2006.09.27  
申請(專利)號 CN200510024502.9  
申請日期 2005.03.21  
專利名稱 一種奧曲肽的固相合成工藝  
主分類號 C07K7/64(2006.01)I  
分類號 C07K7/64(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 吉爾生化(上海)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 徐紅巖;金健林  
地址 201203上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)郭守敬路351號2號樓608室  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司  
代理人 張勁風(fēng)  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種奧曲肽的固相合成工藝,首先使用氯甲基樹脂作載體,首先用氫化鈉溶液及2-羥甲基-3,4-二氫吡喃在二甲乙酰胺中室溫與氯甲基樹脂反應(yīng),得到3,4-二氫吡喃羥甲基樹脂,然后進(jìn)一步合成八肽,其特征是:合成八肽過程中首先將3,4-二氫吡喃羥甲基樹脂加保護(hù)基,即在對甲苯磺酸吡啶鹽作用下將芴甲羰基-O-叔丁醚蘇醇連到3,4-二氫吡喃羥甲基樹脂上去,然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法將氨基酸逐個(gè)連上,最后用三氟酸∶水∶苯甲硫醚∶乙二硫醇的混合溶液將肽從樹脂上切下,得到的粗品,粗品采用空氣氧化法氧化形成硫硫鍵,經(jīng)制備HPLC純化冷凍得到奧曲肽。  
摘要 本發(fā)明涉及一種奧曲肽的合成工藝,特別涉及一種奧曲肽的固相合成工藝。解決現(xiàn)有連接劑在還原切除法中需進(jìn)行消旋的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種奧曲肽的固相合成工藝,其合成工藝步驟如下:使用氯甲基樹脂作載體,首先用氫化鈉溶液及2-羥甲基-3,4-二氫吡喃在二甲乙酰胺中室溫與氯甲基樹脂反應(yīng),得到3,4-二氫吡喃羥甲基樹脂(DHP HM Resin),再在對甲苯磺酸吡啶鹽作用下將芴甲氧羰基-(O-叔丁醚)蘇氨醇(Fmoc-Thr(tBu)-ol)連到DHP HM Resin上去,然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法將氨基酸逐個(gè)連上,最后用三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶乙二硫醇的混合溶液將肽從樹脂上切下,得到的粗品,粗品采用空氣氧化法氧化形成硫硫鍵,經(jīng)制備HPLC純化冷凍得到奧曲肽。本發(fā)明提供了一種簡單易行可規(guī)模合成奧曲肽的工藝。  
國際公布  
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