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應(yīng)用抗體分子對(duì)腫瘤血管進(jìn)行選擇性定向

公開(公告)號(hào) CN1639195A  
公開(公告)日 2005.07.13  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03805705.0  
申請(qǐng)日期 2003.03.11  
專利名稱 應(yīng)用抗體分子對(duì)腫瘤血管進(jìn)行選擇性定向  
主分類號(hào) C07K16/46  
分類號(hào) C07K16/46;C07K16/18;A61K51/10;G01N33/68;C12N1/21;C12N15/13;A61K39/395;A61P9/00;A61P35/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.3.11 US 60/363,045  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 菲洛根股份公司;舍林股份公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 勞拉·博爾西;芭芭拉·卡爾內(nèi)莫拉;恩里卡·巴爾扎;帕特里齊亞·卡斯泰拉尼;盧恰諾·扎爾迪;馬蒂亞斯·弗里貝;克里斯托夫-斯特凡·希爾格  
地址 意大利錫耶納  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/IB2003/001458 2003.3.11  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.09.10  
專利代理機(jī)構(gòu) 永新專利商標(biāo)代理有限公司  
代理人 林曉紅  
國(guó)省代碼 意大利;IT  
主權(quán)項(xiàng) 一種與人ED-B結(jié)合的特異性結(jié)合構(gòu)件,包含一個(gè)包含抗體VH結(jié)構(gòu)域和抗體VL結(jié)構(gòu)域的抗原結(jié)合位點(diǎn),其中抗體VH結(jié)構(gòu)域選自由L19VH結(jié)構(gòu)域、和包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的VH結(jié)構(gòu)域所組成的組,其中VHCDR3是SEQIDNO.3的L19VHCDR3,VHCDR1任選地是SEQIDNO.1的L19VHCDR1,而VHCDR2任選地是SEQIDNO.2的L19VHCDR2;且其中抗體VL結(jié)構(gòu)域任選地選自由L19VL結(jié)構(gòu)域、和包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的VL結(jié)構(gòu)域所組成的組,其中VLCDR3是SEQIDNO.6的L19VLCDR3,VLCDR1任選地是SEQIDNO.4的L19VLCDR1,VLCDR2任選地是SEQIDNO.5的L19VLCDR2;所述的L19VH結(jié)構(gòu)域和L19VL結(jié)構(gòu)域序列是Pini等(1998)J.Biol.Chem.273:21769-21776所公開的序列;其中所述的特異性結(jié)合構(gòu)件包含一種小免疫球蛋白或包含一種完整的IgG1抗體分子,所述小免疫球蛋白包含與εs2-CH4融合的并二聚體化的所述抗體VH結(jié)構(gòu)域和抗體VL結(jié)構(gòu)域。  
摘要 本發(fā)明涉及利用針對(duì)纖連蛋白的血管生成標(biāo)記物ED-B結(jié)構(gòu)域的人重組scFv,L19,在體內(nèi)對(duì)腫瘤血管進(jìn)行選擇性定向。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,使用具有L19可變區(qū)的完整人IgG1。在其他的實(shí)施方案中,采用了通過scFv L19和分泌型IgE異構(gòu)體的恒定CH4結(jié)構(gòu)域融合所生成的小免疫球蛋白,該恒定CH4結(jié)構(gòu)域在其COOH末端天然地含有半胱酸并形成共價(jià)連接的二聚體。依賴于臨床的需要和疾病,可開發(fā)出具有不同體內(nèi)性能的抗體形式,用于不同的診斷性和治療性目的。這些抗體可以如所述進(jìn)行標(biāo)記。  
國(guó)際公布 WO2003/076469 英 2003.9.18  
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