| 公開(公告)號 | CN101052398A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(專利)號 | CN200580037665.9 |
| 申請日期 | 2005.10.25 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的N-(吡啶-3-基)-2-苯基丁酰胺 |
| 主分類號 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/44(2006.01)I;C07D213/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.29 US 60/623,442 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 金潤泰;J·克洛斯;M·E·杜甘;B·漢尼;R·S·梅斯納;J·穆塞爾曼;J·J·佩爾金斯;王家炳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-25 PCT/US2005/039931 |
| 進入國家日期 | 2007.04.29 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種結構式I化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體： 其中： W是 n是0、1、2或3； m是0、1或2； Z是OR6或NR7R8 R2和R3各獨立選自氫、鹵素、羥基、C1-4烷基、C1-4環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基任選被一個或多個氟原子取代，條件是R2或R3至少一個不是氫，另外，當R2是OH時，R3不是OH； R1、R7和R8各獨立選自 氫， 鹵素， 全氟代C1-6烷基， 全氟代C1-6烷氧基， C1-10烷基， C2-10烯基， C2-10炔基， 芳基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， 羥基羰基C1-10烷基， 羥基羰基C2-10烯基， 羥基羰基C2-10炔基，和 羥基C0-10烷基， 條件是當苯環(huán)的一個碳被作為連接基的氧直接取代時，則該苯環(huán)中與所述氧取代的碳相鄰的任何碳不被氧連接基取代； R4和R5各獨立選自 氫， 鹵素， 全氟代C1-6烷基， 全氟代C1-6烷氧基， C1-10烷基， C2-10烯基， C2-10炔基， C1-10烷硫基， 芳基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C0-10烷基羧基C0-10烷基氨基， 羥基羰基C1-10烷基， 羥基羰基C2-10烯基， 羥基羰基C2-10炔基， C1-10烷氧基， C1-10烷氧基C0-10烷基， 芳氧基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷氧基C0-10烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基C0-10烷基， C1-10烷基羰基氧基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基磺酰基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基磺�；鵆0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基磺�；鵆0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基磺酰基C0-10烷基， C0-10烷基磺酰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；被鵆0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基磺�；被鵆0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， 芳基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，和 羥基C0-10烷基； R6選自氫、C1-5烷基、C1-5環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基任選被一個或多個氟原子取代；且 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和環(huán)烷基各自任選被一個或多個選自以下的基團取代：羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基、CO2H、氰基、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C1-10)全氟代烷基、C0-10烷基氨基羰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、C1-10烷基羰基氨基、C0-10烷基氨基磺酰基氨基、C1-10烷基磺�；被�、C1-10烷基磺酰基、C0-10烷基氨基磺酰基、C0-10烷基氨基羰基和NH2。 |
| 摘要 | 結構式(I)的化合物是組織選擇性的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。這類化合物可用于使變?nèi)醯募【o張增加，還可用于雄激素缺乏所導致的疾病或者可通過給予雄激素改善的疾病的治療，包括骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建手術后的骨損傷、少肌癥、衰弱、皮膚老化、男性性腺機能減退、女性絕經(jīng)后的癥狀、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它的造血疾病、炎性關節(jié)炎和關節(jié)修復、HTV-消瘦、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹部肥胖、代謝綜合征、II型糖尿病、癌癥惡病、阿爾茨海默病、肌營養(yǎng)不良、認知下降、性功能障礙、睡眠性呼吸暫停、抑郁癥、卵巢功能早衰和自身免疫性疾病，可單獨使用或與其它活性物質(zhì)聯(lián)合使用。 |
| 國際公布 | 2006-06-08 WO2006/060108 英 |
