公開(公告)號
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CN1816528A
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公開(公告)日
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2006.08.09
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申請(專利)號
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CN200480018709.9
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申請日期
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2004.06.25
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專利名稱
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作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17-乙酰氨基-4-氮雜甾類衍生物
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主分類號
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C07D221/18(2006.01)I
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分類號
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C07D221/18(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.6.30 US 60/483,664
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申請(專利權(quán))人
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麥克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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W·P·丹庫利奇;R·S·梅斯納;H·J·米切爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-06-25 PCT/US2004/020753
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進(jìn)入國家日期
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2005.12.30
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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譚明勝;王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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結(jié)構(gòu)式I的化合物: 其藥學(xué)可接受鹽或立體異構(gòu)體, 其中: X是氫,或鹵素; R1是氫,CF3,羰基C1-3烷基,C1-4烷氧基,鹵素,C1-3烷基,和羥基甲基,其中該烷基和烷氧基任選地被1-7個氟原子取代; 表示選擇下列的基團(tuán): 5-或6-員單環(huán)芳族或非芳族環(huán)系,其具有一個與羰基連接的氮成員構(gòu)成該化合物的17β乙酰氨基,其中該單環(huán)環(huán)系可以具有0、1、2或3個選自N、O和S的附加雜原子, 9-至14-員多環(huán)環(huán)系,其中一個或多個環(huán)是芳族,和其中該多環(huán)環(huán)系具有一個與羰基連接的氮成員形成該化合物的17β乙酰氨基,和進(jìn)一步的其中該多環(huán)環(huán)系可以具有0、1、2或3個選自N、O和S的附加雜原子; R2和R3各自獨(dú)立地選自: 氫, 鹵素, C1-8烷基, 氨基C0-6烷基, C1-6烷基氨基C0-6烷基, (C1-6烷基)2氨基C0-6烷基, C1-6烷氧基C0-6烷基, 羥基羰基C0-6烷基, C1-6烷氧基羰基C0-6烷基, 羥基羰基C1-6烷氧基, 羥基C0-6烷基, 氰基, 全氟C1-4烷基, 全氟C1-4烷氧基, C0-6烷基羰基, C1-6烷基羰氧基, C1-6烷基羰基氨基, C1-6烷基磺;被, C1-6烷氧基羰基氨基, C1-6烷基氨基羰基氨基, (C1-6烷基)2氨基羰基氨基,和 (C1-6烷基)2氨基羰氧基, 其中 R2和R3與其所連的碳原子一起可以任選地構(gòu)成螺-C3-6環(huán)烷基,或氧代基團(tuán),和 R2和R3各自獨(dú)立地任選地被至少一個R7取代; R4,R5,和R6各自獨(dú)立地選自: 氫, 鹵素, (羰基)0-1C1-10烷基, (羰基)0-1C2-10鏈烯基, (羰基)0-1C2-10鏈炔基, (羰基)0-1芳基C1-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1, (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基(羰基)0-1; C1-4酰氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基, 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰基氨基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基, C0-10烷基氨基羰基氨基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C1-10烷基, C1-10烷基氨基羰基C1-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C1-10烷基, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基氨基羰基C0-10烷基, 芳基C1-10烷基氨基羰基C1-10烷基, (C1-10烷基)2氨基羰基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基, C1-10烷氧基(羰基)0-1C1-10烷基, C0-10烷基羰基氨基(C1-10烷基), C0-10烷氧基羰基氨基(C1-10烷基), 羧基C0-10烷基氨基, 羧基C1-10烷基, 羧基芳基, 羧基C3-8環(huán)烷基, 羧基C3-8雜環(huán)基, C1-10烷氧基, C1-10烷氧基C1-10烷基, C1-10烷基羰氧基, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基羰氧基, C3-8環(huán)烷基C1-10烷基羰氧基, 芳基C1-10烷基羰氧 芳基C1-10烷基羰氧基, C1-10烷基羰氧基氨基, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基羰氧基氨基, C3-8環(huán)烷基C1-10烷基羰氧基氨基, 芳基C1-10烷基羰氧基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰氧基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰氧基, (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基, (C3-8環(huán)烷基C1-10烷基)1-2氨基羰氧基, 羥基C1-10烷基, 羥基羰基C1-10烷氧基, 羥基羰基C0-10烷氧基, C1-10烷硫基, C1-10烷基亞磺; 芳基C1-10烷基亞磺;, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基亞磺;, C3-8環(huán)烷基C1-10烷基亞磺;, C1-10烷基磺; 芳基C1-10烷基磺;, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基, C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺;, C1-10烷基磺;被, 芳基C1-10烷基磺;被, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺;被 C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺;被 氰基, 硝基, 全氟C1-6烷基,和 全氟C1-6烷氧基; R4,R5,和R6的任何兩個可以與其所連的環(huán)系的一部分一起構(gòu)成單環(huán)或各環(huán)帶有5-7員的雙環(huán)雜環(huán),和R4,R5,和R6各自獨(dú)立地任選地被至少一個R7取代;和 R7選自: 氫, 鹵素, (羰基)0-1C1-10烷基, (羰基)0-1C2-10鏈烯基, (羰基)0-1C2-10鏈炔基, (羰基)0-1芳基C1-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基, (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基, C1-4酰氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基, 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (C1-10烷基)2氨基羰基, C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基, C1-10烷氧基C0-10烷基, (C1-10烷基)2氨基羰氧基,
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摘要
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結(jié)構(gòu)式I的化合物是組織選擇性方式的雄激素受體(AR)的調(diào)節(jié)劑。這些化合物有效增強(qiáng)變?nèi)醯募∪饩o張并治療雄激素缺乏引起的或可以通過雄激素給藥改善的病癥,包括骨質(zhì)疏松癥,osteopenia,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,牙周疾病,骨折,骨再建手術(shù)后骨損傷,sarcopenia,虛弱,老化皮膚,男性性腺機(jī)能減退,婦女的絕經(jīng)后綜合征,動脈粥樣硬化,高膽固醇血癥,高脂血癥,肥胖,再生障礙性貧血和其他造血障礙,炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù),HIV-消耗,前列腺癌,良性前列腺肥大(BPH),癌惡病質(zhì),阿爾茨海默氏病,肌肉營養(yǎng)不良,認(rèn)知衰退,性功能障礙,睡眠呼吸暫停,抑郁,早熟性卵巢衰竭,和自身免疫疾病,單用或與其他活性劑聯(lián)合。
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國際公布
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2005-01-20 WO2005/004807 英
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