| 公開(公告)號 | CN101137376A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申請(專利)號 | CN200680007409.X |
| 申請日期 | 2006.03.03 |
| 專利名稱 | 二苯基取代的環(huán)烷、含有這種化合物的組合物和使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/47(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/47(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D471/00(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.9 US 60/659,898 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司;默克弗羅斯特加拿大有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·M·阿姆斯特隆;L·L·常;R·弗雷內(nèi)特;D·麥唐納;H·O·區(qū);M·特里恩;F·烏賈因瓦拉 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-03 PCT/US2006/007717 |
| 進入國家日期 | 2007.09.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I代表的化合物： 和其藥學可接受的鹽、酯和溶劑化物，其中： a是選自1、2、3和4的整數(shù)； 每個R1a獨立地選自：-H，-F，-Cl，-Br，-C1-6烷基，-CN，-OH，C1-6烷基-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-NH2，-NHC1-6烷基，-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-NH2，-C1-6烷基-NHC1-6烷基，-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2，-NHC(O)C1-6烷基，-CO2C1-6烷基，-C(O)NHC1-6烷基和-C(O)N(C1-6烷基)2； 每個R1b獨立地選自：-H，-F，-C1-6烷基，-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-N(Ra)2和-C1-6烷基-N(Ra)2， 或一個R1b基團可以表示氧代，另一個如先前所定義； R1選自： a)Z1， b)-CO2Ra，-C(O)NRaRb，-N(Ra)2，-NRbSOpRa，-NRbC(O)Ra，-NRbC(O)NRaRb，-NRbCO2Ra，-OC(O)NRaRb，-OH和-CN， c)-C1-6烷基，-C2-6烯基，-C2-6炔基，-OC1-6烷基，-OC2-6烯基和-OC2-6炔基，所述基團任選被R4取代、并任選被R5取代，其中R4選自：-CO2Ra，-C(O)NRaRb，-N(Ra)2，-NRbSOpRa，-NRbC(O)Ra，-NRbC(O)NRaRb，-NRbCO2Ra，-OC(O)NRaRb，-C(O)SOpNRaRb，-C(O)NRbNRaRb，-S(O)pNRaRb，-SOpNRbC(O)Ra，-S(O)pRa，-F， CF3，苯基，Hetcy和Z1；R5選自-F和-OH，和 d)苯基，任選被1-2選自下列的成員取代：-F，-Cl，-C1-6烷基，-CN，-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-NH2，-NHC1-6烷基，-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-NH2，-C1-6烷基-NHC1-6烷基，-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-CN，-NHC(O)C1-6烷基，-C(O)NHC1-6烷基和-C(O)N(C1-6烷基)2； R2選自-H和任選被選自-OH和-F的基團取代的-C1-6烷基； R3選自-H和-C1-6烷基； 每個“p”獨立地表示選自0、1和2的整數(shù)； 每個Ra獨立地選自： a)-H， b)-C1-4烷基，-C2-4烯基和-C2-4炔基，其中每個任選被1-2個選自下列的成員取代：-OH，-OC1-4烷基，-CN，-NH2，-NHC1-4烷基，和-N(C1-4烷基)2，-F和-CF3， c)苯基和苯基-C1-4烷基-，苯基部分任選被1-2個選自下列的成員取代：-F，-Cl，-C1-4烷基，-CN，-OH，-OC1-4烷基，-氟代C1-4烷基，-氟代C1-4烷氧基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，-C1-4烷基-NH2，-C1-4烷基-NHC1-4烷基，-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2，-C1-4烷基-CN，-NHC(O)C1-4烷基，-C(O)NHC1-4烷基和-C(O)N(C1-4烷基)2， 苯基-C1-4烷基-的烷基部分任選被下列取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，和1-3個氟， d)Hetcy和Hetcy-C1-4烷基-，Hetcy部分在碳上任選被1-2個選自下列的成員取代：-F，-OH，-CO2H，-C1-4烷基，-CO2C1-4烷基，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，-NHC(O)C1-4烷基，氧代，-C(O)NHC1-4烷基和-C(O)N(C1-4烷基)2；并且當?shù)嬖跁r任選在氮上被選自-C1-4烷基和-C1-4�；幕鶊F取代， Hetcy-C1-4烷基-的烷基部分任選被選自下列的成員取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2和1-3個氟， e)Z2和Z2-C1-4烷基-，并且Z2-C1-4烷基-的烷基部分任選被選自下列的成員取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2和1-3個氟； 每個Rb獨立地選自-H和任選被1-2個選自NH2、-OH、-F、-CN和-CF3的成員取代的-C1-3烷基； X選自-O-和-CHR6-，其中R6選自-H、-OH和任選被選自-OH和-F的基團取代的-C1-6烷基； Y選自： a)9-元不飽和的單邊稠合雙環(huán)系統(tǒng)，包括2-3個選自下列的雜原子：-N＝，-NH-，-N(Me)-，-S-和-O-，其中環(huán)系任選被1-3個氟取代， b)10元芳香單邊稠合雙環(huán)系統(tǒng)，包括1-3個-N＝，其中環(huán)系任選被1-3個氟取代，和 c)被選自-C1-4烷基、-F、-CF2H和CF3的基團取代的吡啶基，并且任選具有第二取代基，其是-C1-4烷基； Hetcy選自氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，嗎啉基，四氫呋喃基和β-內(nèi)酰胺基，δ-內(nèi)酰胺基和γ-內(nèi)酰胺基； Z1選自： a)包括2-4個氮原子的5-元不飽和雜環(huán)，其中環(huán)中的一個氮任選被選自-C1-4烷基和被選自下列的基團取代的-C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3個氟，環(huán)中的-個碳任選被選自下列的基團取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被選自下列的基團取代的-C1-4烷基：-NH2，-OH，-OC1-4烷基，-CN和1-3個氟， b)包括2-3個選自一個氧或一個硫和1-2個氮的雜原子的5-元不飽和雜環(huán)，其中環(huán)中的一個氮任選被選自C1-4烷基和被選自下列的基團取代的C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3個氟，環(huán)中的一個碳任選被選自下列的基團取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被選自下列的基團取代的-C1-4烷基：-NH2、-OH、-OCl-4烷基、-CN和1-3個氟， c)包括1-2個氮原子的6-元不飽和雜環(huán)，其中環(huán)中的一個氮任選被選自-C1-4烷基和被選自下列的基團取代的-C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3個氟，環(huán)中的一個碳任選被選自下列的基團取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被選自下列的基團取代的-C1-4烷基：-NH2 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)的化合物，其是5-脂氧化酶活化蛋白抑制劑。式(I)的化合物用作抗動脈粥樣硬化、抗哮喘、抗過敏、抗炎癥和細胞保護藥劑。 |
| 國際公布 | 2006-09-21 WO2006/098912 英 |
