| 公開(公告)號 | CN101014574A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580006996.6 |
| 申請日期 | 2005.03.04 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D221/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D221/18(2006.01)I;C07D211/08(2006.01)I;C07D211/68(2006.01)I;C07D211/80(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D405/00(2006.01)I;C07D409/00(2006.01)I;C07D411/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I;C07D419/00(2006.01)I;C07D421/00(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.9 US 60/551,440 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·M·莫里塞特;P·D·威廉斯;J·S·維;T·E·費希爾;T·A·利爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-04 PCT/US2005/007106 |
| 進入國家日期 | 2006.09.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 韋欣華;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物式、或者其單獨的旋光異構(gòu)體對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、或者其藥用可接受的鹽： 其中： Z是O或者N-R9； R1是用RJ取代的-C1-6烷基，其中RJ是： (A)芳基或者稠合到5元或者6元雜芳環(huán)上的芳基，所述雜芳環(huán)含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子，其中所述芳基或稠合芳基 (i)任選由1-5個取代基取代，所述取代基每個獨立地是： (1)-C1-6烷基，其任選用以下基團取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基、-CN、-NO2、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-OC(＝O)N(RA)RB或者-N(RA)C(＝O)N(RA)RB， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6鹵烷基， (4)-O-C1-6鹵烷基， (5)-OH， (6)鹵素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(RA)RB， (10)-C(＝O)N(RA)RB， (11)-C(＝O)RA， (12)-CO2RA， (13)-SRA， (14)-S(＝O)RA， (15)-SO2RA， (16)-SO2N(RA)RB， (17)-N(RA)SO2RB， (18)-N(RA)SO2N(RA)RB， (19)-N(RA)C(＝O)RB， (20)-N(RA)C(＝O)-C(＝O)N(RA) RB，或者 (21)-N(RA)CO2RB，和 (ii)任選用1或2個取代基取代，所述取代基每個獨立地是： (1)芳基， (2)用芳基取代的-C1-6烷基， (3)-HetA， (4)-C(＝O)-HetA，或者 (5)-HetB； 其中每個HetA獨立地是C4-7氮雜環(huán)烷基或者C3-6二氮雜環(huán)烷基，所述氮雜環(huán)烷基和二氮雜環(huán)烷基的任何一個任選地用每個都獨立選自氧代基或者C1-6烷基的1-3個取代基取代；和 其中每個HetB是含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)，其中所述雜芳環(huán)任選由1-4個取代基取代，其中每個取代基獨立的是鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基或者羥基；或 (B)含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)；其中所述雜芳環(huán)： (i)任選由1-4個取代基取代，所述取代基每個獨立地是鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基或者羥基，和 (ii)任選由1或者2個取代基取代，所述取代基每個獨立地是芳基或者芳基取代的-C1-6烷基取代基； R2、R3、R4和R5定義如下： (A)R2、R3、R4和R5每個獨立的是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任選地由以下基團取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6鹵烷基， (4)CycA， (5)AryA， (6)HetC，或者 (7)用CycA、AryA或者HetC取代的-C1-6烷基； (B)R2、R4以及其每個所連接的碳原子一起形成碳碳雙鍵；R3和R5每個獨立的如上述部分A中所定義； (C)R2和R3以及它們共同連接的碳原子一起形成3元至8元飽和碳環(huán)，該碳環(huán)任選地由1-4個取代基取代，所述取代基每個獨立地是-OH、-C1-6烷基、-C1-6鹵烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6鹵烷基；R4和R5每個獨立如上述部分A所定義；或者 (D)R4和R5以及它們共同連接的碳原子一起形成3元至8元飽和碳環(huán)，所述碳環(huán)任選地由1-4個取代基取代，所述取代 基每個獨立地是-OH、-C1-6烷基、-C1-6鹵烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6鹵烷基；R2和R3每個獨立如上述部分A所定義； R6是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任選地由以下基團取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6鹵烷基， (4)CycA， (5)AryA， (6)HetC，或者 (7)用CycA、AryA或者HetC取代的-C1-6烷基；R7和R8每個獨立地是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任選地由以下基團取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6鹵烷基， (4)-C(＝O)RA， (5)-CO2RA， (6)-C(＝O)N(RA)RB， (7)-N(RA)SO2N(RA)RB， (8)-RK， (9)-C(＝O)RK， (10)-C(＝O)N(RA)Rk， (11)-C(＝O)N(RA)-C1-6亞烷基-RK，或者 (12)用-RK，-C(＝O)RK，-C(＝O)N(RA)Rk或者-C(＝O)N(RA)-C1-6亞烷基-RK取代的-C1-6烷基； 或者，可替換地，R7和R8以及它們共同連接的碳原子一起形成3元至8元飽和碳環(huán)，所述碳環(huán)任選地由1-4個取代基取代，所述取代基每個獨立地是鹵素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6鹵烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6鹵烷基； R9是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任選地由以下基團取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(R |
| 摘要 | 式I的化合物是HIV整合酶的抑制劑和HIV復(fù)制的抑制劑，其中Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在說明書中定義。該化合物可用于預(yù)防和治療HIV感染以及預(yù)防、延遲AIDS的發(fā)病和治療AIDS。該化合物以化合物本身的形式或者藥用可接受鹽的形式用于抗HIV感染和AIDS。該化合物和其鹽可以作為藥物組合物的成分，任選的與其它抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗結(jié)合使用。 |
| 國際公布 | 2005-09-22 WO2005/086700 英 |
