| 公開(公告)號 | CN101142194A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(專利)號 | CN200680008417.6 |
| 申請日期 | 2006.03.14 |
| 專利名稱 | 吲哚衍生物，組合物及用作β-分泌酶抑制劑的方法 |
| 主分類號 | C07D235/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/30(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I; |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.14 US 60/661,349 |
| 申請(專利權(quán))人 | 特蘭斯泰克制藥公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 阿德南·M·M·米亞里;大衛(wèi)·瓊斯;黛維·雷迪·戈穆庫拉;黃國響;杰弗·朱;莫漢·饒;羅伯特·C·安德魯斯;任 坦 |
| 地址 | 美國北卡羅來納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-14 PCT/US2006/009049 |
| 進入國家日期 | 2007.09.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，酯或前藥： 其中 A是-O-、-S-或-N(R5)-， 其中R5選自： a)-氫； b)-烷基； c)-芳基； d)-雜芳基； e)-環(huán)烷基； f)-雜環(huán)基； g)-亞烷基-芳基； h)-亞烷基-雜芳基； i)-亞烷基-環(huán)烷基；和 j)-亞烷基-雜環(huán)基； L1，L6和L7獨立地選自： 直鍵，-CH2-，-O-，-N(R6)-，-C(O)-，-CON(R6)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R7)-，-N(R6)C(O)O-，-OC(O)N(R6)-，-N(R6)SO2-，-SO2N(R6)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-和-N(R6)SO2N(R7)-， 其中R6和R7獨立地選自： -氫，-烷基，-芳基和-亞烷基-芳基； Q1和Q6獨立地選自直鍵，亞烷基，亞烯基和亞炔基； G1選自：亞雜環(huán)基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、亞雜芳基、稠合芳基亞環(huán)烷基、稠合環(huán)烷基亞芳基、稠合環(huán)烷基亞雜芳基、稠合雜環(huán)基亞芳基和稠合雜環(huán)基亞雜芳基，其中G1可以任選被取代1-7次，其中取代基獨立地選自： a)-鹵素； b)-氰基； c)-硝基； d)-全鹵代烷基； e)-R8； f)-L2-R8； g)-L2-Q2-R8；和 h)-Q2-L2-R8； 其中 R8選自氫，-烷基，-芳基和亞烷基-芳基； Q2選自直鍵，亞烷基，亞烯基和亞炔基； L2選自直鍵、-CH2-、-O-、-N(R9)-、-C(O)-、-CON(R9)-、-N(R9)C(O)-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)C(O)O-、-OC(O)N(R9)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R9)SO2N(R10)-， 其中R9和R10獨立地選自：-氫，-烷基，-芳基和-亞烷基-芳基；或者R9和R10與其所連原子一起形成包含另外0-2個獨立地選自氧，氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)； G6選自：氫、雜環(huán)基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、稠合芳基環(huán)烷基、稠合環(huán)烷基芳基、稠合環(huán)烷基雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基和稠合雜環(huán)基雜芳基，其中G6任選被取代1-7次，其中取代基獨立地選自： a)-鹵素； b)-氰基； c)-硝基； d)-全鹵代烷基； e)-R108； f)-L102-R108； g)-L102-Q102-R108；和 h)-Q102-L102-R108； 其中 R108選自氫，-烷基，-芳基和亞烷基-芳基； Q102選自直鍵，亞烷基，亞烯基和亞炔基； L102選自直鍵、-CH2-、-O-、-N(R109)-、-C(O)-、-CON(R109)-、-N(R109)C(O)-、-N(R109)CON(R110)-、-N(R109)C(O)O-、-OC(O)N(R109)-、-N(R109)SO2-、-SO2N(R109)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R109)SO2N(R110)-， 其中R109和R110獨立地選自：-氫，-烷基，-芳基和-亞烷基-芳基；或者R109和R110與其所連原子一起形成包含另外0-2個獨立地選自氧，氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)； R1，R2，R3和R4獨立地選自： a)-H； b)-NH2； c)-羧基； d)-氰基； e)-鹵素； f)-硝基； g)-OH； h)-烷基； i)-芳基； j)-亞烷基-芳基； k)-K-烷基； l)-K-芳基； m)-K-亞烷基-芳基； n)-L3-G2-G3；和 o)-L8-Q8-L9-G8-L18-Q18-L19-G18； 其中R1，R2，R3和R4中至少有一個不是氫；并且 其中 K選自；-C(O)-O-，-O-C(O)-，-C(O)-NH-，-NH-C(O)-，-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-和-C(O)-； Q8和Q18獨立地選自直鍵，亞烷基，亞烯基和亞炔基； L3，L8，L9，L18和L19獨立地選自：直鍵、-CH2-、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-CON(R26)-、-N(R26)C(O)-、-N(R26)CON(R27)-、-N(R26)C(O)O-、-OC(O)N(R26)-、-N(R26)SO2-、-SO2N(R26)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R26)SO2N(R27)-、-C(O)-N(R26)-C(＝NH)-N(R27)-和-C(O)-N(R26)-N(R27)-， 其中R26和R27獨立地選自：氫，-烷基，-芳基，-亞烷基-芳基，或R26和R27與其所連原子一起形成包含另外0-2個獨立地選自氧，氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)； G2選自：直鍵，亞烷基，亞烯基，亞炔基和 其中 L10選自次烷基，次環(huán)烷基，次雜芳基，次芳基和次雜環(huán)基； L12選自-O-、-C(O)-N(R11)-、-C(O)-O-、-C(O)-和-N(R11)-CO-N(R12)-，其中R11和R12獨立地包括氫、芳基、烷基和亞烷基-芳基； L11選自氫、-烷基、烯基、炔基、-芳基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、亞烷基-O-亞烷基-芳基、-亞烷基-S-亞烷基-芳基、-亞烷基-O-烷基、-亞烷基-S-烷基、-亞烷基-NH2、-亞烷基-OH、-亞烷基-SH、-亞烷基-C(O)-OR13、-亞烷基-C(O)-NR13R14、-亞烷基-NR13R14、-亞烷基-N(R13)-C(O)-R14、-亞烷基-N(R13)-S(O)2-R14和天然或非天然氨基酸的側(cè)鏈，其中 R13和R14獨立地包括氫、-芳基、-烷基和-亞烷基-芳基；或者 R13和R14可以結(jié)合起來形成與R13和R14所連氮原子鍵合的具有式-(CH2)q-Y-(CH2)r-的環(huán)，其中q和r獨立地為1、2、3或4；Y是-CH2-、-C(O)-、-O-、-N(H)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-(O)CO-、-NHSO2NH-、-OC(O)-、-N(R15)-、-N(C(O)R15)-、-N(C(O)NHR15)-、-N(SO2NHR15)-、-N(SO2R15)-和-N(C(O)OR15)-，其中R15選自氫、-烷基、-芳基和-亞烷基- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)、并可用于治療或預防BACE相關(guān)疾病例如阿爾茨海默氏病的吲哚化合物。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物及這些化合物和組合物在預防或治療BACE相關(guān)疾病中的應用。 |
| 國際公布 | 2006-09-21 WO2006/099379 英 |
