| 公開(公告)號 | CN101151239A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申請(專利)號 | CN200680010035.7 |
| 申請日期 | 2006.01.25 |
| 專利名稱 | 新穎的二芳族化合物，P2X7受體的抑制劑 |
| 主分類號 | C07C235/84(2006.01)I |
| 分類號 | C07C235/84(2006.01)I;A61K31/192(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;C07D213/79(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.27 SE 0500218-3;2005.4.8 SE 0500793-5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 托比·湯普森;保羅·威利斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-25 PCT/SE2006/000108 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.09.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳 桉;封新琴 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中Ar1表示基團(tuán) 或 A表示C(O)NH或NHC(O)； R1表示3-至9-元碳環(huán)或4-至10-元雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、NR6R7、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立地選自鹵素和羥基中的至少一個取代基取代； n為0、1、2或3； 在各CR2R3的組合中，R2和R3各自獨立地表示氫、鹵素、苯基或C1-6烷基，或者R2和R3與它們二者都連接的碳原子一起形成3-至8-元環(huán)烷基環(huán)； R4和R5之一表示鹵素、硝基、NR6R7、羥基、任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷氧基，或任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷基，并且R4和R5中的另一個表示氫、鹵素或任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷基； Ar2表示苯基，其被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8、R9、XR10和NR17R18，或Ar2表示包括1至2個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元芳族雜環(huán)，所述芳族雜環(huán)被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8和NR19R20； 其中苯基或芳族雜環(huán)Ar2可進(jìn)一步任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：鹵素、硝基、NR6R7、S(O)0-2R11、任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立選自鹵素、羥基、NR6R7、SO2NR6R7、NR11SO2R11、NHCOR11和CONR6R7中的至少一個取代基取代； R8表示CN、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基磺�；駽1-6烷基氨基磺�；蚨�-C1-6烷基氨基磺酰基； R9和R10各自獨立地表示四唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基或包括1至4個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子的5-至6-元雜環(huán)，所述雜環(huán)被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羥基、＝O和＝S，并且所述雜環(huán)可進(jìn)一步任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-6烷基磺�；1-6烷氧基羰基和C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：鹵素、羥基和氨基； M表示鍵、氧、S(O)0-2或NR11； X表示氧、S(O)0-2、NR11、C1-6亞烷基、O(CH2)1-6、NR11(CH2)1-6或S(O)0-2(CH2)1-6； R6和R7各自獨立地表示氫原子或C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立地選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基中的至少一個取代基取代，或者R6和R7與它們連接的氮原子一起形成3-至8-元飽和雜環(huán)； R11表示氫原子或C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立地選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基中的至少一個取代基取代； R17和R18與它們連接的氮原子一起形成3-至8-元飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8、R9和XR10，所述3-至8-元飽和雜環(huán)可進(jìn)一步任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羥基、鹵素、任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立地選自鹵素和羥基中的至少一個取代基取代； R19和R20與它們連接的氮原子一起形成3-至8-元飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH和NHR8，所述3-至8-元飽和雜環(huán)可進(jìn)一步任選地被獨立選自下述基團(tuán)中的至少一個取代基取代：羥基、鹵素、任選地被至少一個鹵素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任選地被獨立地選自鹵素和羥基中的至少一個取代基取代； 條件是式(I)化合物不是 (3-{4-氯-3-[(1-羥基-環(huán)庚基甲基)-氨基甲�；鵠-苯基}-5-甲基-吡唑-1-基)-乙酸， 3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)芐基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸，或 3-[4-甲氧基-3-({[2，4-二氯芐基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar1表示基團(tuán)(II)、(III)、(IV)或(V)，并且A、Ar2、n、R1、R2、R3、R4和R5如說明書中所定義；它們的制備方法；包含它們的藥物組合物；和它們在治療中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-08-03 WO2006/080884 英 |
