| 公開(公告)號 | CN101111479A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN200580047554.6 |
| 申請日期 | 2005.12.15 |
| 專利名稱 | 可用作激酶抑制劑的吡啶酮 |
| 主分類號 | C07D213/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/22(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.16 US 60/636,754;2005.4.22 US 60/673,870 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J-D·查理爾;S·達(dá)蘭特;S·拉瑪雅;J-M·希門尼斯;A·拉瑟福德 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-15 PCT/US2005/045336 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 式I 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 每個(gè)R3和R4獨(dú)立地是H、鹵素或者可選被鹵素、C1-2脂族基、OCH3、NO2、NH2、CN、NHCH3、SCH3或N(CH)2取代的C1-4脂族基； R2是3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；R2可選地被JR取代； 每個(gè)X1和X2獨(dú)立地是-C(O)-、-NR-或-SO2-，其中X1或X2之一是-NR-，X1或X2的另一個(gè)是-C(O)-或-SO2-； R是H、未取代的C1-6脂族基； R1是-T-Q； T是價(jià)鍵或C1-6脂族基，其中該鏈的至多三個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被G或G’代替，其中G是-NR5-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CS-或-CO-；G，是環(huán)丙基、C≡C或C＝C；T可選地被JT取代； Q獨(dú)立地是氫、C1-6脂族基團(tuán)、3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；Q可選地被JQ取代； R5是可選取代的R、C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基；或者兩個(gè)R5基團(tuán)與它們所連接的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-7元單環(huán)或8-14元二環(huán)； 芳基或雜芳基不飽和碳原子上的JR、JT和JQ取代基選自鹵素；-Ro；可選被Ro取代的C1-6烷基，其中該鏈的至多三個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-NRo-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、環(huán)丙基、C≡C或C＝C以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替；-OCF3；-SCF2；C1-4鹵代烷基；-CH2-鹵素；可選被Ro取代的C6-10芳基；可選被Ro取代的5-12元雜芳基；可選被Ro取代的3-12元雜環(huán)；可選被Ro取代的-O(Ph)；可選被Ro取代的-CH＝CH(Ph)；可選被Ro取代的-CH≡CH(Ph)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(3-12元雜環(huán)基)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(C6-10芳基)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(5-10元雜芳基)；可選被Ro取代的C3-10環(huán)脂族基；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(C3-10環(huán)脂族基)；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-ORo；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-N(Ro)2；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-SRo；-NO2；-CN；-ORo；-SRo；-N(Ro)2；-NRoC(O)Ro；-NRoC(S)Ro；-NRoC(O)N(Ro)2；-NRoC(S)N(Ro)2；-NRoCO2Ro；-NRoNRoC(O)Ro；-NRoNRoC(O)N(Ro)2；-NRoNRoCO2Ro；-C(O)C(O)Ro；-C(O)CH2C(O)Ro；-CO2Ro；-C(O)Ro；-C(S)Ro；-C(O)N(Ro)2；-C(S)N(Ro)2；-OC(O)N(Ro)2；-OC(O)Ro；-C(O)N(ORo)Ro；-C(NORo)Ro；-S(O)2Ro；-S(O)3Ro；-SO2N(Ro)2；-S(O)Ro；-NRoSO2N(Ro)2；-NRoSO2Ro；-N(ORo)Ro；-C(＝NH)-N(Ro)2；-P(O)2Ro；-PO(Ro)2；-OPO(Ro)2；和-(CH2)0-2NHC(O)Ro； 每個(gè)Ro獨(dú)立地選自氫、NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2、鹵素、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(鹵代C1-4脂族基)、鹵代C1-4脂族基、可選被取代的C1-6脂族基(其中至多2個(gè)亞甲基單元可選地被O、N或S代替)、可選被取代的5-8元雜環(huán)基、未取代的5-6元雜芳基、未取代的3-6元環(huán)脂族基、未取代的苯基、未取代的-O(Ph)、未取代的-CH2(Ph)、未取代的-CH2(5-7元雜環(huán)基)或未取代的-CH2(5-6元雜芳基)；或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨(dú)立出現(xiàn)的Ro與每個(gè)Ro基團(tuán)所鍵合的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)，具有0-4個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子； Ro的脂族基團(tuán)上或者由兩個(gè)Ro基團(tuán)所構(gòu)成的環(huán)上可選的取代基選自NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2，鹵素、C1-4脂族基、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(鹵代C1-4脂族基)和鹵代C1-4脂族基，其中Ro的每個(gè)上述C1-4脂族基團(tuán)是未取代的； 脂族基團(tuán)、雜脂族基團(tuán)或非芳族雜環(huán)飽和碳上的JR、JT和JQ取代基選自上文關(guān)于芳基或雜芳基不飽和碳所列舉的那些，并且另外包括下列基團(tuán)：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)、＝NOH和＝NR*，其中每個(gè)R*獨(dú)立地選自氫或可選被取代的C1-C6脂族基； 非芳族雜環(huán)氮或雜芳基環(huán)氮上的JR、JT和JQ取代基選自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+；其中R+是氫、可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)、可選被取代的苯基、可選被取代的-O(Ph)、可選被取代的-CH2(Ph)；可選被取代的-(CH2)2(Ph)；可選被取代的-CH＝CH(Ph)；或者未取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)，具有一至四個(gè)獨(dú)立選自氧、氮或硫的雜原子，或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨(dú)立出現(xiàn)的R+與每個(gè)R+基團(tuán)所鍵合的原子一起構(gòu)成可選取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或雙環(huán)，具有0-4個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子； R+的脂族基團(tuán)或苯基環(huán)上可選的取代基選自-NH2、-NH(C1-4脂族基團(tuán))、-N(C1-4脂族基團(tuán))2、鹵素、C1-4脂族基團(tuán)、-OH、-O(C1-4脂族基團(tuán))、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基團(tuán))、-O(鹵代C1-4脂 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作可用作蛋白激酶抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾患的方法。本發(fā)明也提供制備本發(fā)明化合物的方法和可用在這些方法中的中間體化合物。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065946 英 |
