| 公開(公告)號 | CN101133029A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580039377.7 |
| 申請日期 | 2005.11.14 |
| 專利名稱 | 用于治療阿爾茨海默氏病的大環(huán)叔胺β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D225/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D225/04(2006.01)I;C07D487/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.17 US 60/628,830;2005.2.15 US 60/653,036 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;S·林茲利;K·P·穆爾;S·J·斯塔徹爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-14 PCT/US2005/040984 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.05.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)的化合物： 及其藥學(xué)上可接受的鹽，及其單一對映異構(gòu)體與非對映異構(gòu)體，其中： X及Y選自 (1)氫， (2)-C1-3烷基， (3)鹵素，以及 (4)氰基； A選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基，以及 (4)-C2-10炔基， 其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C3-8環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基， 以及所述芳基及雜芳基基團(tuán)是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8環(huán)烷基； R1選自 (1)-C6-10亞芳基，或 (2)選自二價(jià)的吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的亞雜芳基， 其中所述亞芳基或亞雜芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8環(huán)烷基； R2選自： (1)(R5-SO2)N(R6)-，其中R5為 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8環(huán)烷基， (e)-C6-10芳基，或 (f)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基， (g)-NR7R8， 其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基及雜芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8環(huán)烷基， (ix)-C6-10芳基，或 (x)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基， 以及所述芳基及雜芳基基團(tuán)是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基， (F)-C1-10烷基， (G)-C2-10烯基，或 (H)-C2-10炔基； R6選自 (a)氫， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C6-10芳基，或 (f)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基， 其中所述烷基、烯基、炔基、芳基或雜芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (vii)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(tbiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基； 其中所述環(huán)烷基、芳基或雜芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基，或 (F)-C6-10芳基， 或者R5與R6可以相連接形成基團(tuán)-CH2(CH2)pCH2-； (2)-C6-10芳基，其中所述芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C1-10烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (3) (4)選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的雜芳基， 其中所述雜芳基是未取代的或被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)所示的大環(huán)叔胺化合物，其是β-分泌酶抑制劑且可用于治療其中涉及所述β-分泌酶的疾病，例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在治療其中涉及所述β-分泌酶的這些疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-05-26 WO2006/055434 英 |
