| 公開(公告)號 | CN1997632A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.11 |
| 申請(專利)號 | CN200580017002.0 |
| 申請日期 | 2005.03.28 |
| 專利名稱 | 格爾德霉素及其衍生物抑制癌侵入及識別新靶點 |
| 主分類號 | C07D225/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D225/06(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.26 US 60/556,474 |
| 申請(專利權)人 | 范安德爾研究協會;密執(zhí)安州大學 |
| 發(fā)明(設計)人 | 謝 謙;大衛(wèi)·文克特;沈玉釵;喬治·F.·范德沃德;里克·海 |
| 地址 | 美國密執(zhí)安州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-28 PCT/US2005/010351 |
| 進入國家日期 | 2006.11.27 |
| 專利代理機構 | 隆天國際知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 吳小瑛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式I或式II所示的化合物 式I 式II 或者其在藥學上可接受的鹽類； 其在10-11M以下的濃度能抑制癌細胞中由HGF/SF導致的Met的激活，其中： R1是低級烷基、低級烯基、低級炔基、任選被取代的低級烷基、烯基或炔基；低級烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈或支鏈的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任選被取代的3-6元環(huán)雜環(huán)基； R2是H、低級烷基、低級烯基、低級炔基、任選被取代的低級烷基、烯基或炔基；低級烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈和支鏈的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任選被取代的3-6元環(huán)雜環(huán)基； R3是H、低級烷基、低級烯基、低級炔基、任選被取代的低級烷基、烯基或炔基；低級烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈或支鏈的烷基胺、烯基胺、炔基胺；或其中N是任選被取代的雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基或雜芳環(huán)中的一個環(huán)原子。 R4是H、低級烷基、低級烯基、低級炔基、任選被取代的低級烷基、烯基或炔基，且其中在C2＝C3、C4＝C5和C8＝C9位的環(huán)雙鍵任選被氫化成單鍵。 |
| 摘要 | 在飛摩爾濃度下阻礙uPA纖溶酶網絡和抑制成膠質細胞瘤細胞和其它腫瘤的生長和侵入的格爾德霉素衍生物是潛在高活性抗癌藥物。公開了GA和不同的17-氨基-17-去甲氧基格爾德霉素衍生物在fM水平阻礙HGF/SF-介導的Met酪氨酸激酶受體依賴的uPA激活。其它袢霉素I和II)、GA衍生物和根赤殼菌素需要更高的對數級濃度(＞＝nM)，以達到這種抑制作用。受驗化合物的抑制活性不同于已知的該類藥物與hsp90結合的已知能力，這表明在腫瘤發(fā)展中HGF/SF介導事件的新靶點的存在。公開了使用這些化合物抑制癌細胞活性和治療腫瘤的方法。這種使用低劑量的這些高活性化合物的治療提供了治療不同表達Met蛋白的腫瘤的方法，特別是對于侵入性腦癌，并且可以單獨使用或者與傳統外科療法、化學療法或放射療法組合使用。 |
| 國際公布 | 2005-10-13 WO2005/095347 英 |
