| 公開(公告)號 | CN101080396A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580042973.0 |
| 申請日期 | 2005.10.13 |
| 專利名稱 | 作為B-Raf抑制劑的喹喔啉 |
| 主分類號 | C07D241/40(2006.01)I |
| 分類號 | C07D241/40(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.15 US 60/619,373 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·阿奎拉;L·達金;T·迪岡;S·伊奧安尼蒂斯;S·李;P·利恩;T·龐茨;蘇 梅 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-13 PCT/GB2005/003953 |
| 進入國家日期 | 2007.06.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 其中： 環(huán)A是碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮原子可以任選被選自R9的基團取代； R1是碳上的取代基并且選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷�；趸-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R10-或雜環(huán)基-R11-；其中R1可以在碳上任選被一個或多個R12取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮原子可以任選被選自R13的基團取代； n選自0-4；其中R1的值可以相同或不同； Z是-C(O)NH-、-NHC(O)-或-CH2NH-； R2選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R14-或雜環(huán)基-R15-；其中R2可以在碳上任選被一個或多個R16取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮原子可以任選被選自R17的基團取代； R3選自鹵素、羥基、甲基、甲氧基或羥基甲基； X是-NR18C(O)-、-NR19-或-NR20CH2-； R4、R5、R6、R7和R8獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷�；趸-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R21-或雜環(huán)基-R22-；其中R4、R5、R6、R7和R8彼此獨立地可以任選在碳上被一個或多個R23取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮原子可以任選被選自R24的基團取代； R18、R19和R20獨立地選自氫、C1-6烷基、C1-6烷�；�、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；蚇，N-(C1-6烷基)氨基甲�；黄渲蠷18、R19和R20彼此獨立地可以任選在碳上被一個或多個R25取代； R12、R16、R23和R25獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R26-或雜環(huán)基-R27-；其中R12、R16、R23和R25彼此獨立地可以任選在碳上被一個或多個R28取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮原子可以任選被選自R29的基團取代； R10、R11、R14、R15、R21、R22、R26和R27獨立地選自直接鍵、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-N(R31)C(O)-、-C(O)N(R32)-、-S(O)s-、-SO2N(R33)-或-N(R34)SO2-；其中R30、R31、R32、R33和R34是氫或C1-6烷基且s是0-2； R9、R13、R17、R24和R29獨立地選自C1-6烷基、C1-6烷�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、芐基、芐氧基羰基、苯甲�；捅交酋；�； R28選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙�；�、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲�；，N-二乙基氨基甲�；-甲基-N-乙基氨基甲�；�、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺�；⒁一鶃喕酋；⒓谆酋；�、乙基磺�；�、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺�；�、N，N-二甲基氨磺�；，N-二乙基氨磺�；騈-甲基-N-乙基氨磺�；� 或其可藥用鹽； 條件是所述化合物不是N-(5-{[3-(二甲基氨基)苯甲�；鵠氨基}-2-甲基苯基)喹喔啉-6-甲酰胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化學(xué)化合物或其可藥用鹽，所述化學(xué)化合物或其可藥用鹽具有B-Raf抑制活性從而對于其抗癌活性是有用的，因此可以用于人類或動物身體的治療方法之中。本發(fā)明還涉及制備所述化學(xué)化合物的方法，涉及含有所述化學(xué)化合物的藥物組合物，并且涉及所述化學(xué)化合物在制備對溫血動物例如人類具有抗癌作用的產(chǎn)品的藥物中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-04-20 WO2006/040568 英 |
