| 公開(公告)號(hào) | CN101048391A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580036540.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.25 |
| 專利名稱 | 作為抗病毒藥的四環(huán)吲哚衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D243/10(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D243/10(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.26 GB 0423767.3;2005.6.21 GB 0512519.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | P.安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·康特;C·埃爾科拉尼;F·納耶斯;M·波姆佩;M·勞利;I·斯坦斯費(fèi)爾德 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-10-25 PCT/GB2005/004127 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物 其中 A為C3-8環(huán)烷基，其任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； Ar是含有至少一個(gè)芳環(huán)并且具有5、6、9或者10個(gè)環(huán)原子的部分，其任選含有1、2或者3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，比如苯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡唑基和咪唑基，該環(huán)任選被基團(tuán)Q1和Q2取代； Q1為鹵素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、(CH2)0-3芳基、雜芳基、CONRcRd、(CH2)0-3NRcRd、O(CH2)0-3C3-8環(huán)烷基、O(CH2)1-3NRcRd、O(CH2)0-3CONRcRd、O(CH2)0-3CO2H、O(CH2)0-3芳基、O(CH2)0-3雜芳基、OCHReRf或者O(CH2)0-3S(O)2(CH2)0-3NRcRd； Rc和Rd獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基和C(O)C1-6烷基； 或者Rc和Rd連同它們連接的氮原子一起形成4～7個(gè)環(huán)原子的雜脂族環(huán)，其任選含有1個(gè)或者2個(gè)另外的獨(dú)立地選自O(shè)和S的雜原子和/或1個(gè)或者2個(gè)獨(dú)立地選自NH和NC1-4烷基的基團(tuán)，其中所述環(huán)任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； Re和Rf獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和C1-4烷氧基； 或者Re和Rf通過選自N、O和S的雜原子進(jìn)行連接，從而形成4～7個(gè)環(huán)原子的雜脂族環(huán)，其中所述環(huán)任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； 和其中所述C1-4烷基、C1-4烷氧基和芳基任選被鹵素或者羥基取代； Q2為鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基，其中所述C1-4烷基和C1-4烷氧基任選被鹵素或者羥基取代； 或者Q1和Q2可以連接形成4～7個(gè)原子的環(huán)，其中所述環(huán)任選含有1個(gè)或者2個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，并且任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； R1和R2中之一為CO2H、C(O)NHS(O)2NRaRb、C(O)NHS(O)2C1-6烷基、C(O)NHS(O)2(CH2)0-3CO2Rc或者C(O)NHS(O)2(CH2)0-3芳基， 和R1和R2中的另一個(gè)為氫； Ra和Rb獨(dú)立地選自氫和C1-6烷基， 或者Ra和Rb連同它們連接的氮原子一起形成4～7個(gè)環(huán)原子的雜脂族環(huán)，該環(huán)可以任選含有1個(gè)或者2個(gè)另外的獨(dú)立地選自O(shè)和S的雜原子和/或1個(gè)或者2個(gè)獨(dú)立地選自S(O)、S(O)2、NH和NC1-4烷基的基團(tuán)； W為-CH2-或者-CH2CH2； X為C＝O、-CR14R15-或者NR14； Y為-CR14aR15a-或者NR14a； Z為O、-CHR10-或者-CHR10CH2-； R10為氫、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、氧代、O(CH2)1-3NRcRd或者N(CH2)1-3NRcRd； R14、R14a、R15和R15a各自獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)0-3C3-8環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C(O)C1-6烷基、(CH2)0-3芳基、(CH2)0-3Het、C(O)(CH2)0-3Het、(CH2)0-3NR16R17、(CH2)0-3OR16、(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR16R17、NR18C(O)(CH2)0-3NR16R17、S(O)0-2(CH2)0-3NR16R17、(CH2)0-3雜芳基或者C(O)(CH2)0-3雜芳基，其任選被一個(gè)或者兩個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、羥基、鹵素、C1-6烷氧基、SH和S(C1-6烷基)的基團(tuán)取代； R16和R17獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、(CH2)0-4NR18R19、(CH2)0-3Het、(CH2)0-3雜芳基、(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR18R19或者(CH2)0-3C3-8環(huán)烷基，其任選被C1-6烷基、(CH2)0-3OH或者(CH2)0-3C1-6烷氧基取代； 或者R16和R17連同它們連接的氮原子一起形成4～7個(gè)環(huán)原子的雜脂族環(huán)，該環(huán)可以任選含有1個(gè)或者2個(gè)另外的選自O(shè)和S的雜原子和/或1個(gè)或者2個(gè)獨(dú)立地選自S(O)、S(O)2、NH、NC1-4烷基和N(CH2)0-3C1-4烷氧基的基團(tuán)，和該環(huán)任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； R18和R19獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基和雜芳基； 或者R18和R19連同它們連接的氮原子一起形成4～7個(gè)環(huán)原子的雜脂族環(huán)，該環(huán)可以任選含有1個(gè)或者2個(gè)另外的選自O(shè)和S的雜原子和/或1個(gè)或者2個(gè)選自S(O)、S(O)2、NH和NC1-4烷基的基團(tuán)，和該環(huán)任選被鹵素、羥基、C1-4烷基或者C1-4烷氧基取代； 及其藥學(xué)上可接受的鹽； 條件是式(I)化合物不是： 14-環(huán)己基-7，8-二氫-6H-吲哚并[1，2-e][1，5]苯并嗪-11-甲酸， 14-環(huán)己基-6-甲基-5，6，7，8-四氫吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸， 14-環(huán)己基-3-甲氧基-5，6，7，8-四氫吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸，或者 14-環(huán)己基-3-甲氧基-6-甲基-5，6，7，8-四氫吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的四環(huán)吲哚化合物；其中R1、R2、A、Ar、W、X、Y和Z如本文中所定義，和其藥學(xué)上可接受的鹽、包含它們的藥物組合物和它們用于治療或者預(yù)防丙型肝炎病毒感染的用途。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/046030 英 |
