公開(公告)號(hào)
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CN101096363A
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公開(公告)日
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2008.01.02
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200610090513.1
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申請(qǐng)日期
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2006.06.27
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專利名稱
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2,4,5-三取代噻唑類化合物、其制備方法、藥物組合物及其制藥用途
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主分類號(hào)
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C07D277/40(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D277/40(2006.01)I;C07D277/46(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D277/22(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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李 松;郭長(zhǎng)彬;蔣憲成;肖軍海;鐘 武
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地址
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100850北京市海淀區(qū)太平路27號(hào)
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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顧頌邐
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國(guó)省代碼
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北京;11
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主權(quán)項(xiàng)
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通式I的化合物,或其所有可能的異構(gòu)體、前藥、可藥用鹽、溶劑合物或水合物: 其中: R1為苯基-C1-C6烷基、C1-C22烷基、C3-C10環(huán)烷基-C1-C6烷基或C3-C10環(huán)烷基,其中的苯基未被取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、硝基、羥基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6鹵代烷基的取代基取代;并且其中的烷基和環(huán)烷基可以任選被羥基、O-(C1-C4)-烷基、氧代、氨基、NH-(C1-C4)-烷基或N-[(C1-C6)-烷基]2所取代,或任選被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所間隔; 各個(gè)R2獨(dú)立地為氫、羥基、鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-6鹵代烷基、氨基、硝基、氰基或烷基;; R3選自具有以下結(jié)構(gòu)的基團(tuán): 其中, R4為氫、C1-C6烷基、烷基;⒈郊柞;虮交酋;;其中苯甲酰基和苯磺;械谋交芜x被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6鹵代烷基的取代基所取代; 各個(gè)R5獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6鹵代烷基、氨基、鹵素、硝基、氰基和烷基; R6為氫、C1-C6烷基、烷基酰基、苯甲酰基或苯磺;;其中苯甲;捅交酋;械谋交芜x被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6鹵代烷基的取代基所取代; R7為C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基,其中的苯基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6鹵代烷基、氨基、鹵素、硝基、氰基、烷基;〈;并且其中的烷基可以被羥基、O-(C1-C4)-烷基、氧代、氨基、NH-(C1-C4)-烷基或N-[(C1-C6)-烷基]2取代,或任選被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所間隔; R8和R9各自獨(dú)立選自氫;任選被羥基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和氧代所取代的并任選被-O-、-S-和-NH-、-COO-、-CONH-所間隔的C1-C22烷基;苯基-C1-C6烷基;其中的苯基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6鹵代烷基、氨基、鹵素、硝基、氰基或烷基;〈换蛘 R8和R9與其所連接的氮原子共同形成一個(gè)五元或六元雜環(huán),該雜環(huán)可以含有另外一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自N、O和S的雜原子并且可以與苯環(huán)形成稠合雜環(huán),所述雜環(huán)例如為嗎啉、哌嗪、哌啶、吡咯、咪唑烷、噻唑烷、唑烷、吲哚或二氫吲哚,所述雜環(huán)可以任選被羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6鹵代烷基、氨基、鹵素、硝基或氰基所取代; 各個(gè)R10獨(dú)立選自氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6鹵代烷基、氨基、鹵素、硝基、氰基和烷基;; X為-(C=O)-或-(SO2)-; Y為C1-C10亞烷基、C1-C10亞烯基或C1-C10亞炔基;所述亞烷基、亞烯基和亞炔基任選被羥基、氨基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基所取代或任選被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所間隔; n為0、1、2、3或4; m為0、1、2、3或4; p為0、1、2、3或4。
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摘要
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本發(fā)明涉及具有抑制血漿PLTP活性和/或CETP活性的通式I的2,4,5-三取代噻唑類化合物或其所有可能的異構(gòu)體、前藥、可藥用鹽、溶劑合物或水合物,其中各取代基團(tuán)的定義如說(shuō)明書所述;通式I化合物的制備方法;包含通式I化合物的藥物組合物及其在制備藥物中的用途,所述藥物用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物的與血漿PLTP活性升高相關(guān)和/或與血漿CETP活性升高相關(guān)的疾病,例如動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病和外周血管疾病等。
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國(guó)際公布
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