公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101146786A
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公開(kāi)(公告)日
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2008.03.19
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200580048813.7
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申請(qǐng)日期
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2005.12.29
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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作為脂肪酸酰胺水解酶調(diào)節(jié)劑的哌嗪基脲和哌啶基脲
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D295/20(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D295/20(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D317/58(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07C275/28(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.12.30 US 60/640,869
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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R·阿波達(dá)卡;J·G·布賴(lài)滕布赫;K·帕塔比拉曼;M·塞爾斯塔;肖 薇
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地址
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比利時(shí)比爾斯
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-12-29 PCT/US2005/047329
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.08.28
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲;李連濤
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國(guó)省代碼
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比利時(shí);BE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(I)的化合物,或者這種化合物的藥學(xué)可接受的鹽、藥學(xué)可接受的前藥或藥學(xué)活性的代謝產(chǎn)物: 其中: ·Z是-N-或>CH; ·R1是-H或-C1-4烷基; ·Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基,每個(gè)基團(tuán)是未取代的或者在碳環(huán)成員上被一個(gè)或兩個(gè)Ra部分所取代; 其中每個(gè)Ra部分獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc各自獨(dú)立地是-H或-C1-4烷基;且 ·Ar2是: (a)未取代的1-萘基;或者菲基、芘基、芴基、2-萘基或N-Rd-9H-咔唑基部分,其中Rd選自-H、-C1-4烷基和苯基,每個(gè)所述部分均是未取代的或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)Re取代基所取代, 其中每個(gè)Re取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc各自如前所定義; (b)在兩個(gè)相鄰的環(huán)碳原子處與選自下述的基團(tuán)稠合形成稠環(huán)結(jié)構(gòu)的苯基:具有0或1個(gè)雙鍵的-(CH2)3-5-、-(CH2)2-3O-、-OCH2CH2O-和-OCF2O-;或者在相鄰的環(huán)碳原子上被-OCH2O-取代形成4-苯并[1,3]二氧戊環(huán)的苯基;每個(gè)苯基部分進(jìn)一步是未取代的,或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)如前所定義的Re取代基所取代; (c)Ar6,在這里Ar6是6-元單環(huán)雜芳基,其具有作為連接點(diǎn)的碳原子,具有一個(gè)或兩個(gè)氮雜原子,是未取代的或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)如前所定義的Re取代基所取代; (d)Ar5,在這里Ar5是5-元單環(huán)雜芳基,其具有作為連接點(diǎn)的碳原子,具有一個(gè)選自O(shè)、S、>NH和>NRf的雜原子,其中Rf是C1-8烷基或C0-3苯基烷基,其具有0個(gè)、1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)另外的氮雜原子,是未取代的或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)如前所定義的Re取代基所取代; (e)具有一個(gè)選自N、O和S的雜原子的9-元或10-元稠合二環(huán)雜芳基,其具有作為連接點(diǎn)的碳原子,并任選具有至多四個(gè)另外的被氮置換的碳原子,所述稠合二環(huán)雜芳基具有不多于5個(gè)雜原子,其是未取代的,或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)如前所定義的Re取代基所取代; (f)在3-位或4-位上被Rg取代的苯基,其任選地進(jìn)一步被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)取代基Rh所取代, 其中每個(gè)Rg獨(dú)立地選自任選被-NRiRj取代的-C2-8烷基、-C2-8烯基、-OC3-8環(huán)烷基、-OC3-8雜環(huán)烷基和-O-C2-10烷基,其中Ri和Rj各自獨(dú)立地是-H或-C1-8烷基,或者Ri和Rj與所連接的氮環(huán)原子一起形成5-元、6-元或7-元雜環(huán)烷基環(huán),該雜環(huán)烷基環(huán)上一個(gè)另外的碳環(huán)原子任選被O、S、>NH或者>NC1-4烷基代替;并且 每個(gè)Rh取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3,-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc如前所定義; (g)在3位或4位上被-L-Ar3取代的苯基,其中: ·L是選自-(CH2)1-3-、-CH=CH-、-O-、-OCH2、-CH2O-、-NH-、>NC1-4烷基、>S(=O)0-2、-OSO2-、-C≡C-、-C(=O)-和共價(jià)鍵的連接子;且 ·Ar3是選自下列的部分: (1)苯基、萘基和菲基, (2)Ar6’,其中Ar6’是具有作為連接點(diǎn)的碳原子的6-元單環(huán)雜芳基,其具有一個(gè)或兩個(gè)氮雜原子, (3)Ar5’,其中Ar5’是具有作為連接點(diǎn)的碳原子的5-元單環(huán)雜芳基,其具有一個(gè)選自O(shè)、S、>NH和>NRf的雜原子,其中Rf是-C1-8烷基或-C0-3苯烷基,且Ar5’具有0個(gè)、1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)另外的氮雜原子,以及 (4)具有一個(gè)選自N、O和S的雜原子的9-元或10-元稠合雙環(huán)雜芳基,其具有作為連接點(diǎn)的碳,并任選具有至多四個(gè)被氮代替的另外的碳環(huán)原子,所述稠合雙環(huán)雜芳基具有不多于5個(gè)雜原子; 其中部分(1)-(4)中的每個(gè)均任選在相鄰的碳上被下述基團(tuán)雙取代以形成稠環(huán)結(jié)構(gòu):-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、 -(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-,并且進(jìn)一步任選地被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)取代基Rk所取代, 其中每個(gè)Rk取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3,-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc如前所定義; (h)2-羥基苯基或2-甲氧基苯基,其是未取代的或者被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)R1取代 其中每個(gè)R1取代基獨(dú)立地選自-CH3、6-C2-4烷基、6-C2-4烯基、-OH、-OCH3、6-OC2-6烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-SC1-4烷基、-SO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc如前所定義; (i)4-鹵代苯基,其是未取代的或者被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Rm
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摘要
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式(I)的化合物可用作FAAH抑制劑:其中,Z是-N或>CH;R1是-H或C1-4烷基;Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基,每個(gè)基團(tuán)均是未取代的或者在碳環(huán)成員上被一個(gè)或兩個(gè)Ra部分所取代;其中每個(gè)Ra部分獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(=O)NRbRc、-NO2和-CN,其中Rb和Rc各自獨(dú)立地選自-H或-C1-4烷基;且Ar2在權(quán)利要求中限定。這種化合物可以在用于治療由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性介導(dǎo)的疾病狀態(tài)、障礙和病癥的藥物組合物和方法中使用。因此,可以給予該化合物以治療,例如,焦慮、疼痛、炎癥、睡眠障礙、攝食障礙或移動(dòng)障礙(如多發(fā)性硬化)。
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國(guó)際公布
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2006-07-13 WO2006/074025 英
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