| 公開(公告)號(hào) | CN101031558A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580033110.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.09.29 |
| 專利名稱 | 抑制人類免疫缺陷病毒的5-雜環(huán)基嘧啶 |
| 主分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.30 EP 04104812.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·E·G·吉爾蒙特;J·希雷斯;P·J·利威 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-09-29 PCT/EP2005/054930 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物 其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 -a1＝a2-a3＝a4-代表下式二價(jià)基團(tuán) -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式二價(jià)基團(tuán) -CH＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n是0、1、2、3，并且在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情況下，則n也可以是4； m是0、1、2、3，并且在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情況下，則m也可以是4； 每個(gè)R1獨(dú)立地是氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲�；1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或被C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基； 每個(gè)R2獨(dú)立地是羥基；鹵素；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；C3-7環(huán)烷基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基；多鹵素甲基；多鹵素甲基硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任選被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被羥基和選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的第二個(gè)取代基取代的C1-6烷基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7； X1是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-； R3是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任選被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被羥基和選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的第二個(gè)取代基取代的C1-6烷基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基；被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7； X3是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； R4是鹵素；羥基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多鹵素C1-6烷基；多鹵素C1-6烷氧基；氨基羰基；一-或二(C1-4烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲�；话被�；一-或二(C1-4烷基)氨基或R7； R5是5或6元完全不飽和環(huán)系統(tǒng)，其中一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)環(huán)原子是各自獨(dú)立地選自氮、氧和硫的雜原子，并且其中剩余的環(huán)原子為碳原子；并且，在可能的情況下，任何氮環(huán)原子可以任選被C1-6烷基取代；該環(huán)系統(tǒng)可以任選與苯環(huán)稠合；并且其中任何環(huán)碳原子，包括任選稠合的苯環(huán)的任何碳原子，可以各自獨(dú)立地任選被選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、巰基、氰基、C1-6烷基、羥基C1-4烷基、羧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、氰基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、Het-C1-4烷基、芳基C1-4烷基、多鹵素C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、芳基C2-4烯基、C1-4烷氧基、-OCONH2，多鹵素C1-4烷氧基、芳氧基、氨基、一-和二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基氨基、甲�；1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、一-和二C1-4烷基氨基羰基、芳基、Het； 其中Het是吡啶基、噻吩基、呋喃基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻 |
| 摘要 | 下式的HIV復(fù)制抑制劑其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-； -b1＝b2-b3＝b4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；R1是氫；芳基；甲�；籆1-6烷基羰基；任選取代了的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；R2是OH；芳基；任選取代了的C1-6烷基；C2-6烯基或C2-6炔基；取代了的羰基；羧基；CN；硝基；氨基；取代了的氨基；多鹵素甲基；多鹵素甲硫基；-S(＝O)pR6；C(＝NH)R6；R2a是CN；氨基；取代了的氨基；任選取代了的C1-6烷基；鹵素；任選取代了的C1-6烷氧基；取代了的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任選取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代了的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7；X1是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-；R3是CN；氨基；C1-6烷基；鹵素；任選取代了的C1-6烷氧基；取代了的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代了的C1-6烷基；任選取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代了的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X3-R7；R4是鹵素；OH；任選取代了的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多鹵素C1-6烷基；多鹵素C1-6烷氧基；取代了的羰基；甲�；�；氨基；一-或二(C1-4烷基)氨基或R7；R5是5或6元完全不飽和環(huán)系統(tǒng)，其中1-4個(gè)環(huán)原子是氮、氧或流；所述環(huán)可以任選被取代并且可以任選與苯環(huán)稠合；制備所述化合物的方法和包含所述化合物的藥物組合物。本發(fā)明還涉及這些化合物在預(yù)防或治療HIV感染方面的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-04-06 WO2006/035067 英 |
