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可用于抑制CHK1的雙芳基脲衍生物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101006075A  
公開(kāi)(公告)日 2007.07.25  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200580027758.3  
申請(qǐng)日期 2005.06.24  
專(zhuān)利名稱(chēng) 可用于抑制CHK1的雙芳基脲衍生物  
主分類(lèi)號(hào) C07D401/12(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07D401/12(2006.01)I;C07D241/20(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.6.25 US 60/583,080  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 艾科斯有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 L·E·伯吉斯;A·W·庫(kù)克;K·L·費(fèi)希爾;J·J·高迪諾;S·T·施拉赫特爾  
地址 美國(guó)華盛頓州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-06-24 PCT/US2005/022515  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.02.14  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 程 淼;黃可峻  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物 其中其中X1為不存在、-O-、-S-、CH2-或-N(R1)-; X2為-O-、-S-或-N(R1)-; Y為O或S;或=Y(jié)表示連接在共同碳原子上的兩個(gè)氫原子; W選自雜芳基、芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基和被雜芳基或芳基取代的C1-6烷基,其中所述芳基W任選地被1-4個(gè)以R2表示的取代基所取代,所述雜芳基W任選地被1-4個(gè)以R5表示的取代基所取代,并且所述雜環(huán)烷基和環(huán)烷基W任選地被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代基所取代; R1選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和芳基; R2選自雜芳基、鹵素、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、OCF3、NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、N(R1)C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基NHC(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基SO2NR3、C1-6亞烷基OR3和SR3; R3選自氫,C1-6烷基,C2-6烯基,環(huán)烷基,芳基,雜芳基,SO2R4,鹵素,被一個(gè)或多個(gè)鹵素、羥基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R4)2和SO2R4取代的C1-6烷基,C1-6亞烷基芳基、C1-6亞烷基雜芳基、C1-6亞烷基C3-8雜環(huán)烷基、C1-6亞烷基SO2芳基,任選取代的C1-6亞烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亞烷基N(R4)3+、C3-8雜環(huán)烷基和CH(C1-6亞烷基N(R4)2)2,或兩個(gè)R3基合在一起形成任選取代的3至8元脂族環(huán); R4選自不存在、氫、C1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、C1-6亞烷基芳基和SO2C1-6烷基,或兩個(gè)R4基團(tuán)合在一起形成任選取代的3至8元環(huán); R5選自C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R3)2、N(R1)C(O)R3、N(R1)CO2R3、OR3、鹵素、N3、CN、C1-6亞烷基芳基、C1-6亞烷基N(R3)2、C(O)R3、C(O)OR3、C(O)N(R3)2、CF3,以及 R6選自氫,C1-6烷基,C2-6烯基,環(huán)烷基,雜環(huán)烷基,芳基,雜芳基,SO2R4,被一個(gè)或多個(gè)鹵素、羥基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R4)2和SO2R4取代的C1-6烷基,C1-6亞烷基芳基,C1-6亞烷基雜芳,C1-6亞烷基C3-8雜環(huán)烷基,C1-6亞烷基SO2芳基,任選取代的C1-6亞烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亞烷基N(R4)3+、C3-8雜環(huán)烷基和CH(C1-6亞烷基N(R4)2)2; R7和R8各自獨(dú)立地選自氫、OR3、C1-6烷基、鹵素、N(R3)2、C(O)N(R3)2、C1-3亞烷基芳基、CN、NO2、C(O)OR11、C(O)R11和SR11; R9為-C≡C-R10或-CF3,或者R8和R9基團(tuán)與它們連接的碳原子合在一起形成5或6元碳環(huán)的脂族或芳族環(huán)系統(tǒng),該系統(tǒng)任選地含有1-3個(gè)選自O(shè)、NR4和S的雜原子; R10選自氫、C1-6烷基、芳基、C1-6亞烷基芳基、雜芳基和C1-6亞烷基雜芳基; R11選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、C1-3亞烷基芳基、C3-8環(huán)烷基和C1-3亞烷基C3-8環(huán)烷基; n為1或2; 或者所述化合物的藥物可接受的鹽,或前藥,或溶劑化物。  
摘要 本發(fā)明公開(kāi)了可用于與DNA損傷和DNA復(fù)制有關(guān)的疾病和狀況的治療的芳基-和雜芳基-取代的脲化合物。本發(fā)明還公開(kāi)了制備該化合物的方法以及它們?cè)谥委熇绨┌Y和其它的以脫氧核糖核酸(DNA)復(fù)制、染色體分離或細(xì)胞分裂中的缺陷為特征的疾病中用作治療劑的用途。  
國(guó)際公布 2006-02-02 WO2006/012308 英  
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