| 公開(公告)號 | CN101128454A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580048590.4 |
| 申請日期 | 2005.12.22 |
| 專利名稱 | 用作抗癌藥物的吡啶羧酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4425(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 US 60/639,234 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·阿爾梅達(dá);B·阿奎拉;D·庫克;S·科文;L·達(dá)金;J·埃朱薩錢;S·伊奧安尼迪斯;J·W·李;S·李;P·D·利恩;T·龐茨;D·斯科特;蘇 梅;鄭曉蘭 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-22 PCT/GB2005/004986 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物： 其中： 環(huán)A是苯基或單環(huán)5或6元完全不飽和的雜環(huán)；其中所述苯基或雜環(huán)可以任選與5或6元碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，形成雙環(huán)；其中如果所述雜環(huán)基或雜環(huán)含有-NH-部分，氮可以任選被選自R5的基團(tuán)取代； R1是碳上的取代基，并且選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲�；�，巰基，氨磺�；珻1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷�；�，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷�；被�，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，C1-6烷氧基羰基氨基，N-(C1-6烷基)氨磺�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�，N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺�；琋，N′-(C1-6烷基)2脲基，N′，N′-(C1-6烷基)2脲基，N-(C1-6烷基)-N′，N′-(C1-6烷基)2脲基，C1-6烷基磺�；被辑h(huán)基-R6-或雜環(huán)基-R7-；其中R1可以在碳上任選被一個或多個R8取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R9的基團(tuán)取代； n選自0-4；其中R1的值可以相同或不同； R2選自氫，鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲�；�，巰基，氨磺�；珻1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷�；被�，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；珻1-6烷基磺�；被辑h(huán)基-R10-或雜環(huán)基-R11-；其中R2可以在碳上任選被一個或多個R12取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R13的基團(tuán)取代； R3選自鹵素，羥基，氰基，甲基，甲氧基或羥甲基； R4選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲�；�，巰基，氨磺酰基，脲基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷�；�，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷�；被�，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�，C1-6烷基磺�；被辑h(huán)基-R14-或雜環(huán)基-R15-；其中R4可以在碳上任選被一個或多個R16取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R17的基團(tuán)取代； m選自0-4；其中R4的值可以相同或不同； R8和R12獨立地選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺�；�，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷�；�，C1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基，C1-6烷�；被�，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；珻1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；珻1-6烷基磺�；被�，碳環(huán)基-R18-或雜環(huán)基-R19-；其中R8和R12可以相互獨立地在碳上任選被一個或多個R20取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R21的基團(tuán)取代； R16選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲�；�，巰基，氨磺�；�，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷�；珻1-6烷酰氧基，N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基，C1-6烷�；被琋-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a，其中a是0至2，C1-6烷氧羰基，N-(C1-6烷基)氨磺�；琋，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基，C1-6烷基磺�；被�，碳環(huán)-R22-或雜環(huán)基-R23-；其中R16可以在碳上任選被一個或多個R24取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R25的基團(tuán)取代； R6、R7、R10、R11、R14、R15、R18、R19、R22和R23獨立地選自直接鍵， -O-，-N(R26)-，-C(O)-，-N(R27)C(O)-，-C(O)N(R28)-，-S(O)s-，-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-；其中R26、R27、R28、R29和R30獨立地選自氫或C1-6烷基，s是0-2； R5、R9、R13、R17、R21和R25獨立地選自C1-6烷基，C1-6烷�；珻1-6烷基磺�；�，C1-6烷氧羰基，氨基甲�；�，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，N，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�，芐基，芐氧羰基，苯甲�；捅交酋；�； R20和R24獨立地選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羧基，氨基甲�；瑤�基，氨磺酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙�；�，乙酰氧基，甲基氨基，乙氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-乙氨基，乙酰氨基，N-甲基氨基甲�；琋-乙基氨基甲�；�，N，N-二甲基氨基甲�；�，N，N-二乙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基氨基甲�；�，苯基，甲硫基，乙硫基，甲基亞磺�；�，乙基亞磺酰基，甲磺�；�，乙基磺�；�，甲氧羰基，乙氧羰基，N-甲基氨磺�；�，N-乙基氨磺�；�，N，N-二甲基氨磺�；琋，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺�；� |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有B-Raf抑制活性，并且相應(yīng)地可使用其抗癌活性，并因此用于人類或動物體的治療方法中。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法、含有它們的藥物組合物和它們在制備用于溫血動物例如人類中產(chǎn)生抗癌效果的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/067446 英 |
